Если двухлетний ребенок, живущий в бедности в Индии или Бангладеш, заболеет обычной бактериальной инфекцией, вероятность того, что лечение антибиотиками не будет успешным составляет более 50%. Каким образом ребенок заразился инфекцией, устойчивой к антибиотикам, даже к лекарствам, которые он, возможно, никогда не принимал?
К сожалению, этот ребенок также живет в месте с неудовлетворительными санитарно-гигиеническими условиями, что приводит к частому контакту с канализационными стоками.
Это означает, что он регулярно подвергается воздействию миллионов устойчивых бактерий, включая потенциально неизлечимых супербактерий.
Эта история широко распространена, особенно в местах, где свирепствует антисанитария и ограниченный доступ к чистой воде.
В течение многих лет люди считали, что устойчивость бактерий к антибиотикам в первую очередь обусловлена неосторожным использованием их в клинических и ветеринарных условиях. Но все больше данных свидетельствует о том, что и факторы окружающей среды могут иметь такое же или большее значение для распространения устойчивости к антибиотикам, особенно в развивающихся странах.
Помимо устойчивых к антибиотикам бактерий, существуют и другие типы микроорганизмов, например патогенные вирусы, грибы и простейшие, у которых тоже развивается устойчивость к лекарственным препаратам (так называемая устойчивость к противомикробным препаратам). Это означает, что нашей способности лечить все виды инфекционных заболеваний все больше препятствует резистентность микроорганизмов, включая, например, коронавирусы, такие как SARS-CoV-2, которые вызывают COVID-19.
В целом, очевидно, что необходимо сократить использование антибиотиков, противовирусных и противогрибковых препаратов, но в большинстве стран мира, кроме этих мер, необходимым является улучшение водоснабжения и санитарных условий. Если будут обеспечены удовлетворительные санитарно-гигиенические условия, включая потребление чистой воды и соблюдение гигиены питания, распространение устойчивых к антибиотикам бактерий в окружающей среде будет сокращено.
Механизмы устойчивости и распространения бактерий
Чтобы понять проблему лекарственной устойчивости, нужно вернуться к основам. Что такое устойчивость к антибиотикам и почему она развивается?
Воздействие антибиотиков создает стресс для бактерий, которые, как и другие живые организмы, защищают себя. Бактерии делают это, делясь и приобретая защитные гены, в том числе и от других бактерий в своей среде. Это позволяет им быстро меняться, получая способность производить белки и другие молекулы, блокирующие действие антибиотика.
Этот процесс совместного использования генов естественен и является одни из эволюционных механизмов.
Однако по мере использования все более сильных и разнообразных антибиотиков развивались новые и более мощные варианты защиты у бактерий, благодаря которым некоторые из них становились устойчивыми практически ко всему – конечным результатом стали неизлечимые супербактерии.
Устойчивость к антибиотикам существует с самого начала жизни, но в последнее время усилилась из-за их использования человеком. Когда вы принимаете антибиотик, он убивает большинство бактерий-мишеней в месте заражения, и вам становится лучше.
Но антибиотики не убивают все бактерии – некоторые из них обладают естественной устойчивостью, другие приобретают гены устойчивости от других бактерий, особенно находящихся в нашей пищеварительной системе, дыхательных путях и на нашей коже.
Это означает, что некоторое количество устойчивых бактерий всегда выживает и может передаваться в окружающую среду со сточными водами, распространяя устойчивые бактерии и их гены.
Первоначально фармацевтическая промышленность отреагировала на повышение устойчивости путем разработки новых и более сильных антибиотиков, но бактерии быстро изменялись, в результате чего даже новые антибиотики стали быстро терять свою эффективность. В результате разработка новых антибиотиков почти остановилась, так как приносила ограниченную прибыль. А устойчивость к существующим антибиотикам продолжает расти, что особенно сказывается в местах с плохими санитарными условиями.
Это связано с тем, что в развитых странах система канализации обеспечивает защиту окружающей среды на 99% за счет очистных сооружений. Однако более 70% мира не имеют системы очистки сточных вод или даже канализации, и большая часть стоков, содержащих антибиотикорезистентные бактерии, попадает непосредственно в поверхностные и грунтовые воды.
Это означает, что люди, живущие в местах, где не производится утилизация сточных вод, регулярно подвергаются воздействию бактерий, устойчивых к антибиотикам, разными способами. Воздействие возможно даже на людей, которые, возможно, никогда не принимали антибиотики, как в примере с ребенком в Южной Азии.
Распространение антибиотикорезистентности не знает границ — супербактерии могут развиться в одном месте из-за загрязнения, но затем распространиться по всему миру из-за международных поездок.
Текущий мировой опыт распространения SARS-CoV-2 показывает, насколько быстро инфекционные агенты могут перемещаться во время путешествий людей. Распространение антибиотикорезистентных бактерий ничем не отличается.
Не существует надежных противовирусных средств для лечения SARS-CoV-2, это пример того, что может случиться с теми заболеваниями, которые в настоящее время успешно излечиваются, если проблема антибиотикорезистентности не будет взята под контроль.
Кроме того, люди – не единственные «путешественники», которые могут переносить устойчивые к антибиотикам штаммы бактерий.
Дикие животные, такие как перелетные птицы, также могут приобретать устойчивые бактерии из загрязненной воды или почвы, а затем преодолевать большие расстояния, перенося микроорганизмы в кишечнике.
Во время путешествия они испражняются на своем пути, потенциально распространяя устойчивые бактерии почти везде. Глобальная торговля пищевыми продуктами также способствует распространению антибиотикорезистентных микробов из страны в страну и по всему миру.
Прочие виды загрязнения и больничные отходы
Промышленные отходы, больницы, фермы и сельское хозяйство также являются возможными источниками или факторами развития устойчивости к антибиотикам.
Кроме того, было обнаружено, что самые высокие уровни резистентных бактерий наблюдались возле негерметичной свалки твердых отходов и ниже, где отходы фармацевтических заводов попадали в реку.
Заводские выбросы явно повлияли на уровни микробной устойчивости ниже по течению, но именно металлы со свалки наиболее сильно коррелировали с уровнями устойчивых микробов в реке, потому что токсичные металлы могут вызывать стресс у бактерий, что делает их более устойчивыми ко всему, включая антибиотики.
Фактически, любые загрязнения могут способствовать развитию устойчивости к антибиотикам, включая металлы, биоциды, пестициды и другие химические вещества, попадающие в окружающую среду. Поэтому уменьшение уровня загрязнения в целом поможет снизить устойчивость бактерий к антибиотикам.
Больницы являются резервуарами и инкубаторами для многих видов устойчивых микроорганизмов, включая хорошо известные бактерии, такие как устойчивый к ванкомицину энтерококк (VRE) и устойчивый к метициллину золотистый стафилококк Staphylococcus aureus (MRSA). В то время как устойчивые бактерии не обязательно приобретаются в больницах, их попадание туда извне приводит к культивированию там.
Сбросы сточных вод из медицинских учреждений также вызывают беспокойство. Недавние исследования показали, что «типичные» бактерии в больничных сточных водах несут в пять-десять раз больше устойчивых генов на клетку, чем местные источники.
И это является проблемой, поскольку такие бактерии иногда являются штаммами супербактерий, например, устойчивыми к карбапенемным антибиотикам.
Больничные отходы вызывают особую озабоченность в местах, где отсутствует эффективная очистка сточных вод.
Еще одним важным источником устойчивости к антибиотикам является сельское хозяйство и аквакультура. Лекарства, применяемые в ветеринарии, могут быть очень похожи (иногда идентичны) на антибиотики, используемые в медицине.
Таким образом, устойчивые бактерии и гены обнаруживаются в навозе животных, почве и дренажных водах. Это потенциально важно, учитывая, что животные производят в четыре раза больше фекалий, чем люди в глобальном масштабе.
Отходы сельскохозяйственной деятельности являются фактором развития устойчивости, кроме того штаммы бактерий могут передаваться от сельскохозяйственных животных к фермерам и работникам пищевой промышленности.
Все эти примеры говорят о том, что санитарно-гигиенические условия напрямую влияют на развитие лекарственной устойчивости, в том числе и к антибиотикам, а доминирующие механизмы ее развития будут различаться в зависимости от местности.
Где-то распространение устойчивости вызвано водой, загрязненной стоками канализации, тогда как в другом случае это может быть промышленное загрязнение или сельскохозяйственная деятельность.
Таким образом, местные условия являются ключом к сокращению распространения устойчивости к антибиотикам, и оптимальные решения будут отличаться в разных странах – общего решения для всех не существует.
Поэтому очень важны национальные планы действий, разработанные на местном уровне. В некоторых странах эти действия могут быть сосредоточены на системе здравоохранения; в то время как в других решающее значение будет иметь обеспечение чистой водой и более безопасными продуктами питания.
Простые шаги
Чтобы уменьшить распространение антибиотикорезистентных бактерий среди людей, животных и окружающей среды, необходимо использовать целостный подход.
Глобальные улучшения в области санитарии и гигиены должны приблизить мир к решению проблемы устойчивости к антибиотикам. Но такие улучшения должны быть только началом.
При улучшении санитарно-гигиенических условий в глобальном масштабе, наша зависимость от антибиотиков уменьшится из-за наличия доступа к чистой воде.
Теоретически чистая вода в сочетании с уменьшением использования антибиотиков приведет к снижению антибиотикорезистентности.
Это не невозможно. Например, в деревне в Кении, просто переместили питьевую воду на небольшой холм выше уровня уборных и стали мыть руки водой с мылом.
Год спустя использование антибиотиков в деревне было незначительным, потому что очень немногие сельские жители заболели.
Этот успех частично объясняется удаленностью деревни, но также это показывает, что улучшение санитарно-гигиенических условий может напрямую привести к снижению использования антибиотиков и снижению антибиотикорезистентности.
Почему проблема не решена?
Хотя решения проблемы устойчивости к антибиотикам существуют, отсутствует интегрированное сотрудничество между наукой и разработкой, медициной, социальными действиями и управлением. Многие международные организации признают масштаб проблемы, однако не приводит к единым глобальным действиям.
На то есть разные причины.
Исследователи в области здравоохранения, естественных наук и инженерии редко придерживаются одной и той же страницы, и эксперты часто расходятся во мнениях относительно того, что следует сделать в первую очередь для предотвращения устойчивости к антибиотикам – это запутывает рекомендации. К сожалению, многие исследователи устойчивости к антибиотикам представляют некорректные данные, сообщая только о плохих результатах или преувеличивая их.
Наука продолжает выявлять вероятные причины развития устойчивости к антибиотикам, что свидетельствует об отсутствии какого-либо одного фактора, способствующего эволюции бактерий и распространению устойчивости.
Таким образом, для предоставления эффективных решений необходима стратегия, включающая изменения в медицине, окружающей среде, санитарных условиях и общественном здравоохранении.
Правительства всего мира должны действовать согласованно для достижения целей в области улучшения санитарии и гигиены в соответствии с Целями устойчивого развития ООН.
Устойчивость к антибиотикам также повлияет на борьбу с COVID-19. Например, вторичные бактериальные инфекции часто встречаются у тяжелобольных пациентов с COVID-19, особенно при поступлении в отделение интенсивной терапии. И если данные бактерии будут устойчивы к сильным антибиотикам, это приведет к более высокому уровню смертности.
Антибиотикорезистентность необходимо рассматривать в том же свете, что и другие глобальные вызовы – это то, что угрожает человеческому существованию и планете.
Как и в случае с изменением климата, защитой биоразнообразия или COVID-19, необходимо глобальное сотрудничество для уменьшения эволюции микроорганизмов и распространения их устойчивых форм.
Ключевыми факторами являются использование чистой воды, соблюдение гигиены питания и улучшение санитарно-гигиенических условий.
Источник: medicalxpress.com
pixabay.com
Чтобы оставить комментарий — необходимо быть авторизованным пользователем
Пандемия устойчивости к антибиотикам нарастает
Вашингтон, округ Колумбия/Уппсала — Когда Всемирная организация здравоохранения провела в прошлом году Всемирную неделю осведомленности об антимикробных препаратах, она расширила направленность кампании с антибиотиков на все противомикробные препараты, включая противовирусные, противогрибковые и противопротозойные препараты. ВОЗ заявила, что определение ответных мер на антибиотикорезистентность (АБР) в рамках более широкой повестки дня по устойчивости к противомикробным препаратам (УПП), включая ВИЧ и малярию, «будет способствовать программной синергии и эффективности и стимулировать действия по борьбе с лекарственно-устойчивыми инфекциями на уровне каждой страны». Но, несмотря на то, что между АБР и УПП есть много общего, существуют также ключевые различия, которые оправдывают особое внимание к антибиотикам.
АБР представляет собой медленно растущую пандемию, отчасти вызванную относительно слабой политической поддержкой национальных планов действий, которые включают создание хорошо обеспеченных ресурсами систем эпиднадзора. Препятствие на пути политических действий создало отсутствие конкретных данных по резистентности в области здоровья и необходимой экономической поддержки.
Совокупные данные по глобальному бремени УПП существуют — согласно наиболее цитируемым данным из независимого обзора УПП за 2014-2016 годы, проведенного в Великобритании под председательством экономиста Джима О'Нила, ежегодное число жертв составляет порядка 700 тысяч.
Но проблему AБР они отражают недостаточно — из-за ограниченного круга охватываемых бактерий. Фактически, по оценкам, одна только AБР ежегодно уносит более 750 тысяч жизней, причем наибольшие потери, вероятнее всего, среди детей в беднейших странах.
Согласно недавнему глобальному опросу, 79% врачей, лечащих новорожденных, сообщили, что последние пять лет существует тенденция нарастания инфекций с множественной лекарственной резистентностью, а 54% назвали AБР основной причиной неэффективности лечения неонатального сепсиса — инфекции крови, поражающей новорожденных.
В прошлом проблема лекарственной устойчивости обычно решалась путем исследования и разработки новых антибиотиков. Но хотя НИОКР является важным элементом ответа AБР, с научной точки зрения это сложно и дорого.
По сути, началась гонка на опережение между разработкой лекарств и устойчивостью к ним.
Сейчас в стадии разработки находятся сразу несколько новых антибиотиков, и нам, чтобы замедлить развитие резистентности, необходимо подтолкнуть НИОКР к разделению прибыльности инвестиций и объемов продаж.
Evrensel18.01.2021SwissInfo26.03.2020Project Syndicate12.12.2019Newsweek22.05.2019
В то же время новые лекарства, поступающие на рынок, должны быть доступными и недорогими для всех, кто в них нуждается.
Дополнительные общие расходы на резистентность, вызванные переходом на терапию препаратами второй линии, могут быть значительными, составляя 700 долларов за инфекцию.
В нестабильных государствах, где общие расходы на здравоохранение за счет собственных средств пациентов составляют 55%, это может иметь катастрофические последствия, включая рост заболеваемости и смертности, а также долгосрочное обнищание.
Необходимо количественно оценить медицинские и экономические издержки AБР, с тем чтобы убедить правительства вмешаться и усилить стимулы для разработки антибиотиков. Это, в свою очередь, оправдает инвестиции и государственно-частные партнерства, необходимые для вывода на рынок новых лекарств.
Тот факт, что AБР, похоже, выигрывает эту гонку, делает еще более важным сохранение существующих антибиотиков. Но универсального способа сделать это не существует.
Например, во многих странах расширение доступа к лекарствам является обязательным условием для снижения излишней заболеваемости и смертности от бактериальных инфекций.
Такие инициативы, как Глобальный фонд по борьбе со СПИДом, туберкулезом и малярией, частично решают проблему доступа к эффективным антиретровирусным, противотуберкулезным и противомалярийным препаратам.
Но, как говорится в отчете ВОЗ, «в развивающихся странах не существует аналогичного механизма финансирования или распределения для удовлетворения соответствующих потребностей в эффективных антибиотиках против широкого спектра распространенных бактериальных инфекций».
В этом контексте важным шагом в правильном направлении является недавно созданный Многосторонний партнерский целевой фонд. Хотя финансовые возможности фонда скромны, он будет поддерживать страны в реализации национальных планов действий по борьбе с угрозой УПП, включая AБР.
Sasapost22.08.2020VICE10.09.2020Sasapost13.04.2020Middle East Eye07.04.2019
Сбалансировать необходимость сохранения эффективности антибиотиков при одновременном расширении доступа к ним непросто, поскольку более широкое использование неизбежно приведет к увеличению AБР.
Проблема усугубляется во многих беднейших странах, где гражданские конфликты, плохая гигиена и некачественное питание, а также неустойчивое водоснабжение могут способствовать быстрому распространению устойчивых патогенов. Но подлинный масштаб проблемы остается скрытым из-за отсутствия национальных систем надзора за использованием антибиотиков и резистентностью.
Между тем действия систем здравоохранения имеют решающее значение для того, чтобы последствия контроля AБР не препятствовали справедливому и устойчивому доступу к жизненно важным лекарствам.
Африка недавно добилась важного прогресса в этой области. В сентябре прошлого года главы государств и правительств Африканского союза одобрили общую позицию по борьбе с УПП. Кроме того, Африка лидирует в организации совместных усилий по борьбе с covid-19, включая внедрение передовых технологий, таких как цифровое наблюдение и секвенирование нового поколения.
Они могут стать важным компонентом сети эпиднадзора за УПП африканских Центров по контролю и профилактике заболеваний, которая призвана объединить участников из секторов медицины и ветеринарии.
Такие усилия особенно важны в африканском контексте, где ожидается, что многие нестабильные страны и страны с низким уровнем доходов будут нести на себе основную тяжесть негативных последствий УПП.
Растущая проблема АБР не признает национальных границ. По сути, это результат многочисленных системных сбоев, преодолеть которые могут только безотлагательные глобальные коллективные действия.
- Взгляды и мнения, выраженные в этой статье, принадлежат авторам и не обязательно отражают официальную политику или позицию Всемирного банка.
- Патриция Гели — старший экономист и специалист по общественному здравоохранению в Группе Всемирного банка.
- Отто Карс — старший профессор инфекционных заболеваний в Университете Уппсалы в Швеции и основатель ReAct — Action по устойчивости к антибиотикам.
Материалы ИноСМИ содержат оценки исключительно зарубежных СМИ и не отражают позицию редакции ИноСМИ.
Фаги на башнях: как пандемия высвечивает проблему антибиотикорезистентности и актуальность применения бактериофагов
.str1{stroke:#555961;stroke-width:2.3622}.str0{stroke:#555961;stroke-width:3.1252}.fil2{fill:none}.fil1{fill:#555961}.fil0{fill:#fff} .str1{stroke:#555961;stroke-width:2.3622}.str0{stroke:#555961;stroke-width:3.1252}.fil2{fill:none}.fil1{fill:#555961}.fil0{fill:#fff} .
str1{stroke:#555961;stroke-width:2.3622}.str0{stroke:#555961;stroke-width:3.1252}.fil2{fill:none}.fil1{fill:#555961}.fil0{fill:#fff} .tst0{fill:none;stroke:#575b62;stroke-width:.9772}.tst1{fill:#FFF}.
tst2{fill:#575b62}
деловой журнал об индустрии здравоохранения
30 Декабря 2021 Мединдустрия Vademecum с прямой доставкой: подписывайтесь на журнал 28 декабря 2021, 11:48 Аналитика Доступно исследование «Онкологическая помощь в частных клиниках» 2 декабря 2021, 16:00 Мединдустрия «Есть регионы, деятельность которых вызывает у нас большую скорбь» 10 декабря 2021, 14:21 Мединдустрия Лизинг локоть, да не укусишь: почему госзаказчики робеют перед моделью финансовой аренды медтехники 6 декабря 2021, 0:01
- Новости
- Рейтинги & Аналитика
- Мероприятия
- Журнал
- Партнерские Проекты
- Поддержать
Главная Новости
Фаги на башнях: как пандемия высвечивает проблему антибиотикорезистентности и актуальность применения бактериофагов
На правах рекламы Фармбизнес COVID-19 7 декабря 2020, 7:20 1
shutterstock.
com Широкое и не всегда обоснованное применение антибиотиков приводит к распространению мультирезистентных штаммов микроорганизмов, что в свою очередь становится проблемой при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний.
Устойчивость к антибиотикам ВОЗ давно назвала угрозой глобальному здоровью[1], а ООН в апреле 2019 года – задолго до распространения COVID-19 – выпустила первый в своем роде доклад с призывом принять «незамедлительные, скоординированные и масштабные меры» для предупреждения «потенциально катастрофического кризиса», связанного с лекарственной устойчивостью.
Специальная координационная группа ООН по устойчивости к противомикробным препаратам предупреждала, что в случае бездействия к 2050 году лекарственно устойчивые болезни способны вызывать 10 млн смертей ежегодно, а их ущерб для экономики будет сопоставим с последствиями глобального финансового кризиса 2008-2009 годов. В настоящее время, по оценкам ВОЗ, лекарственно устойчивые болезни ежегодно уносят жизни как минимум 700 тысяч человек. Однако и оценка, и прогноз были сделаны до начала пандемии COVID-19, вызвавшей кратное увеличение потребления антибиотиков. Ситуация ухудшается еще и тем, что на фоне возросших объемов антибиотиков, превентивно назначаемых пациентам с коронавирусом, люди начинают принимать их самостоятельно и бесконтрольно.
При этом коронавирус способен вызывать проблемы с иммунитетом даже у перенесших болезнь в легкой форме, увеличивая восприимчивость к другим заболеваниям.
«В результате иммунодефицита, образовавшегося у людей из-за затяжной инфекции, восприимчивость человека к другим заболеваниям, вирусным или бактериальным, будет достаточно высокой», – пояснял «Интерфаксу» директор НИИ пульмонологии академик Александр Чучалин.
В традиционный осенне-зимний эпидпериод крайне высока вероятность, что у пациентов обострятся хронические, в том числе инфекционные, заболевания. И здесь проявится проблема резистентности и довольно тяжелых осложнений, возникающих вследствие длительного приема антибиотиков.
Дело в том, что появление и распространение резистентных штаммов в значительной степени затрудняет лечение инфекций – у пациентов с заболеваниями, вызванными резистентными микроорганизмами, выше вероятность неэффективности антибактериальной терапии и удлинения сроков купирования симптомов заболевания[2].
Авторы работы «Антибиотикорезистентность основных возбудителей ЛОР-заболеваний», анализировавшие состояние устойчивости к препаратам основных бактериальных возбудителей инфекций ЛОР-органов в России, указывают, что главный фактор риска инфицирования резистентной флорой – прием антибиотиков в течение предшествующих трех месяцев[3].
«Преобладание условно-патогенных бактерий в развитии урологической инфекции создает проблемы в подборе лечебных препаратов, особенно пациентам с рецидивирующими инфекционными заболеваниями почек, мочевого пузыря и мочевыводящих путей», – добавляют авторы обзорной работы «Бактериофаготерапия урологической инфекции»[4].
Для многих возбудителей острых кишечных инфекций также описана проблема лекарственной устойчивости.
Кроме того, у 5–25% больных, получающих антибактериальную терапию, может развиться диарея, вызванная дисбиозом кишечника (антибиотик-ассоциированная диарея). Ее причины – снижение количества микробов, чувствительных к антибиотику, и появление резистентных штаммов.
Клинические проявления варьируются от легкой диареи до тяжелого осложнения – псевдомембранозного колита. В некоторых случаях этого острого заболевания быстро наступает обезвоживание, развиваются токсическое расширение и перфорация толстой кишки, возможен летальный исход.
Ограниченная в ряде случаев линейка эффективных антибактериальных препаратов, развитие дисбиозов кишечника и снижение его колонизационной резистентности при массивной антибактериальной терапии, рост числа нежелательных побочных действий антибиотиков, помноженные на реалии пандемии COVID-19, вынуждают искать альтернативные способы лечения инфекционно-воспалительных заболеваний. Один из них – бактериофаги: в условиях нынешней пандемии фаговая терапия особенно актуальна для людей с хроническими инфекциями и наиболее уязвимых групп – детей, беременных и пациентов с непереносимостью антибиотиков.
У бактериофагов высокий профиль безопасности, они не вызывают иммуносупрессию и не нарушают биоценоз кишечника, а потому особенно подходят пациентам с кишечными инфекциями, часто сопровождающимися развитием дисбактериоза.
Потенциал для их применения есть и в педиатрической практике: фаги обладают меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с химиотерапевтическими препаратами, могут, в соответствии с инструкцией, применяться у детей с рождения.
В педиатрической практике бактериофаги рассматриваются как средство профилактики и этиотропной терапии в острый период в качестве средства коррекции дисбиоза в периоде реконвалесценции (когда сроки бактериовыделения снижаются в 1,5–2 раза, а количество бактерионосителей – в 6–20 раз)[5].
Бактериофаги имеют несколько важных свойств, имеющих терапевтический потенциал. Первое – их строгая специфичность: они воздействуют только на один вид чувствительных к ним бактерий, никак не «задевая» другие микроорганизмы. Это позволяет избежать основных рисков антибиотикотерапии – развития дисбиотических состояний и провоцирующего влияния на рост лекарственной устойчивости бактерий[6].
К тому же бактериофаги могут самостоятельно реплицироваться (усиливаться), это отличает их от обычных противомикробных препаратов и повышает эффективность – они действуют до момента полного исчезновения бактериальной инфекции[7].
Бактериофаги способны «саморегулироваться» – в отсутствие «мишени» они элиминируют, не вызывая побочных эффектов и не поражая бактериальную флору человека[8].
Наконец, бактериофаги совместимы с другими лекарственными средствами (включая и антибиотики): не конкурируют за ферментные системы, не связываются с тканями и не усиливают токсические эффекты[9].
Для каждой бактерии можно подобрать убивающий ее бактериофаг. Но чтобы правильно подобрать препарат, необходимо предварительно взять материал для посева на флору, чтобы определить вид возбудителя и чувствительность микроорганизма к бактериофагу. Это обеспечит таргетное применение выбранного препарата.
Подобные анализы рутинны и доступны в лабораторных сетях (например, посевы выполняются в сетях «Инвитро», «Гемотест», KDL, «Хеликс»).
Такие особенности делают бактериофаги весьма перспективными в борьбе с инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи (ИСМП), благодаря избирательным антимикробным свойствам они не влияют на рост лекарственной устойчивости госпитальных бактерий, их способность саморазмножаться при наличии чувствительной бактериальной культуры позволяет «работать» в условиях всего стационара плюс возможно создать препарат фага, адаптированного к штаммам возбудителей ИСМП[10].
Исследования бактериофагов подтвердили их эффективность в качестве альтернативной стратегии профилактики и контроля бактериальной инфекции и лечения инфекционно-воспалительных осложнений[11], что имеет большое значение в условиях роста антибиотикорезистентности, особенно если учитывать грядущие последствия пандемии COVID-19.
В России углубленным изучением бактериофагов занимается АО «НПО «Микроген» (входит в холдинг «Нацимбио» госкорпорации «Ростех») – единственный в стране производитель лекарственных препаратов бактериофагов.
В недавно созданном Биологическом ресурсном центре производитель проводит исследования свойств бактериофагов, их селекцию, для того чтобы расширить области применения бактериофагов и разработать новые препараты на их основе.
В Биологическом ресурсном центре хранятся микробные производственные коллекции, собранные на территории России, на данный момент в них свыше 10 тысяч штаммов бактериофагов.
[1] World Health Organization. Antibiotic resistance — a threat to global health security. 2013. Accessed Mar 29, 2017. Available from: URL: http://www. who.int/drugresistance/activities/wha66_side_event/en/.
[2] Van Hecke O,, Wang K., Lee J.J. et al. The implications of antibiotic resistance for patients’ recovery from common infections in the community: a systematic review and meta-analysis Clin Infect Dis. 2017;65:371–382.
[3] Антибиотикорезистентность основных возбудителей ЛОР-заболеваний | Стецюк О.У., Андреева И.В., Егорова О.А. | «РМЖ» №9 (II) от 13.11.2019.
[4] Т.С. Перепанова, Д.С. Меринов, А.В. Казаченко, П.Л. Хазан, Ю.А. Малова. Бактериофаготерапия урологической инфекции, Урология, 2020, №5 / urologiia, 2020, №5.
[5] Березницкая Е.А., Пунченко О.Е. Применение бактериофагов при кишечных инфекциях в педиатрической практике, приложение 1, том 12, №4, 2020, журнал «Инфектологии».
[6] Асланов Б.И., Ипастова И.Д. Внутрибольничные инфекции: реалии современности. Фаготерапия как один из способов противостояния, Status Praesens, 2019.
[7] Kutter E., De Vos D., Gvasalia G., Alavidze Z., Gogokhia L., Kuhl S., Abedon S.T. Phage therapy in clinical practice: treatment of human infections. Curr Pharm Biotechnol. 2010;11:69–86.
[8] Abedon S.T., Thomas-Abedon C. Phage therapy pharmacology. Curr Pharm Biotechnol. 2010;11:28–47.
[9] Адамян Л.В., Кузьмин В.Н., Арсланян К.Н., Харченко Э.И. Современные способы борьбы с инфекцией в акушерстве и перинатологии (антибиотики, бактериофаги, иммуномодуляторы). Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение, 2017, №3, с. 37–45.
[10] Асланов Б.И., Ипастова И.Д. Внутрибольничные инфекции: реалии современности. Фаготерапия как один из способов противостояния, Status Praesens, 2019.
[11] Крюков А.И., Гуров А.В., Изотова Г.Н., Лапенко Е.Г.
Результаты проведенного наблюдательного (неинтервенционного) исследования «Анализ терапевтической эффективности препарата Пиобактериофаг поливалентный (Секстафаг) при лечении острого гнойного синусита». Вестник оториноларингологии.
2019; 84(5):55–60. Т.С. Перепанова, Д.С. Меринов, А.В. Казаченко, П.Л. Хазан, Ю.А. Малова. Бактериофаготерапия урологической инфекции. Урология, 2020, №5 / Urologiia, 2020, №5.
covid-19 коронавирус микроген антибиотикорезистентность антибиотики бактериофаги резистентность штамм микробы биологический ресурсный центр ростех нацимбио флора Подписывайтесь на наш канал в Telegram
Подписывайтесь на наш канал в Яндекс Дзен
Поделиться в соц.сетях +1 +1 +1 +1
Ещё новости
Фармбизнес Минздрав прописал моноклональные антитела в рекомендациях для беременных с COVID-19 29 декабря 2021, 14:44 Мединдустрия SuperJob: наиболее востребованные вакансии в медицине связаны с COVID-19 29 декабря 2021, 14:35 Мединдустрия Минздрав продлил на год действие приказа №198н о порядке работы клиник в условиях COVID-19 29 декабря 2021, 13:42 Мединдустрия Выплаты медработникам за лечение больных COVID-19 продлены до конца 2022 года 28 декабря 2021, 18:03 все новости ПОДПИСАТЬСЯ НА НОВОСТИ Подписаться
Нажимая на кнопку «подписаться», вы даете согласие на обработку персональных даных.
Ваша заявка принята
Мы отправили Вам письмо. Для подтверждения подписки на новости перейдите по ссылке в письме.
Ошибка
- Новости
- Рейтинги & Аналитика
- Мероприятия
- Журнал
- Партнерские Проекты
- Поддержать
- РЕДАКЦИЯ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ ЦЕНТР
- ПОДПИСАТЬСЯ НА ЖУРНАЛ VADEMECUM
- РЕКЛАМОДАТЕЛЯМ
- КОНТАКТЫ И РЕКВИЗИТЫ
Как в мире разрабатывают новые антибиотики
Антибиотикорезистентность в мире растет. Европа регулярно сообщает об усилении антибиотикорезистентности, и это при их жестких ограничениях отпуска препаратов и распространенности современного диагностического оборудования. Показатель устойчивости к антибиотикам ниже всего в Дании, а выше — на Балканском полуострове.
Так, для Helicobacter pylori (возбудитель гастрита — «Хайтек») в Италии, Греции и Хорватии показатель находится в пределах 30–40% против среднего по ЕС — 21,6%. А в Дании всего 5%. Традиционно высокие показатели резистентности у стран Восточной Европы, России и Азии.
Но даже на Европу приходится 23% случаев туберкулеза с множественной лекарственной резистентностью, но и успешность их лечения остается на высоком уровне — 75%.
Особое опасение вызывает рост случаев неэффективности антибиотиков в лечении таких серьезных заболеваний, как туберкулез, сепсис, бактериальные пневмонии, инфекции кишечника и мочеполовой сферы. ВОЗ выделила три группы наиболее опасных и высокоустойчивых бактерий (крайне приоритетные, высоко приоритетные и средне приоритетные), подчеркнув приоритет разработки новых подходов к их лечению.
Почему возникает антибиотикорезистентность
Антибиотики — единственная группа лекарств, эффективность которых с момента создания активно снижается.
Поскольку живые организмы приспосабливаются к неблагоприятным воздействиям, применение антибиотиков неизбежно приводит к мутациям, в результате которых появляются популяции бактерий, нечувствительных к воздействию лекарственных препаратов.
В число самых актуальных проблем входят Pseudomonas aeruginosa (возбудитель внутрибольничных инфекций — «Хайтек») при лечении фторхинолонами, Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк) при лечении уже почти любыми антибиотиками, а также с Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и прочими.
Основная причина ухудшения ситуации с устойчивостью — необоснованное назначение и неадекватный прием лекарств: об этом регулярно пишут ведущие медицинские издания. По статистике, антибиотики назначаются и принимаются неправильно почти в 50% случаев.
В мире распространена практика использовать антибактериальные препараты широкого спектра действия с профилактической целью, даже не определяя возбудителя инфекции и не делая оценку чувствительности к лекарству.
В США как минимум 30% случаев назначения использовать антибиотики не были ничем обоснованы. Это не повышает эффективность лечения, но приводит к росту устойчивости бактерий.
Весомый вклад в развитие резистентности вносит самолечение в странах, где аптеки продают антибиотики, несмотря на отсутствие рецепта: преимущественно это распространено в России и в странах Восточной Европы.
Еще одна причина возникновения резистентности к антибиотикам — практически бесконтрольное применение антибактериальных средств в животноводстве, рыбном хозяйстве и производстве растительной продукции. Большую часть антибиотиков люди с младенчества получают не в процессе лечения, а с повседневной пищей.
Например, по данным ВОЗ, в ЕС до 1986 года их применяли в качестве стимулятора роста скота. В Дании запретили использование авопарцина в 1997 году, а в 2000 году там наложили табу на все антибиотики в целом.
Это привело к снижению уровня резистентности бактерий в отдельно взятой стране, хотя в США оспаривают связь между этим фактом и запретом на авопарцин. Тем не менее, в 2006 году в ЕС ввели аналогичный запрет на использование антибактериальных препаратов при выращивании скота.
Но и за пределами Европы ситуация становится все опаснее: исследование вьетнамских ферм выявило, что 84% случаев применения антибиотиков были связаны с профилактикой заболеваний, а не лечением.
Как снижают резистентность в мире и в России
ВОЗ разработала план сдерживания роста антибиотикоустойчивости, главной целью которого является сокращение использования этого класса препаратов. Стратегия включает пять основных направлений, где ключевое — работа с населением.
Правительствам предлагается рассказать о важности борьбы с антибиотикоустойчивостью и необходимости вклада в этот процесс каждого человека. Объяснить, что если ничего не предпринять, то в скором времени даже с ангиной справиться не получится, и она будет такой же опасной болезнью, как в XIX веке — туберкулезный менингит.
Параллельно нужно совершенствовать инфекционный контроль. Он должен включать в себя сбор и анализ данных о распространенности резистентности, передачу информации в общую базу.
ВОЗ акцентирует внимание: необходимо и вовсе предотвратить распространение инфекций. Этого планируется достичь через расширение охвата иммунизации детей и взрослых, включение новых, прошедших необходимые испытания вакцин в национальный календарь прививок. И все это одновременно с рациональным назначением и применением антибиотиков по строгим показаниям и схемам.
С этой целью ВОЗ использует инструмент AWaRe — список трех групп антибактериальных препаратов: первого и второго выбора, а также последнего резерва. Он помогает понять, какие средства следует применять в первую очередь в рутинном лечении, а какие — оставить исключительно для сложных случаев.
Последний момент в стратегии ВОЗ касается инвестиций в новые разработки и безопасность оказания медицинской помощи.
Стремление лечить все большее число пациентов при снижении финансирования, а также уменьшать количество койко-дней создают благоприятные условия для распространения резистентных микробов.
Врач просто не готов вести терапию до конца, поэтому дает сильный антибиотик, лишь бы быстрее закрыть больничный лист.
Россия тоже определила свою стратегию своей борьбы с резистентностью до 2030 года. В нее вошли нормативы содержания антибиотиков в продуктах питания, просвещение населения, постепенное снижение потребления антибиотиков и запрет их рекламы, а также акцент на защите иммунитета.
Наши ученые разработали удобную интерактивную карту, отражающую уровни резистентности возбудителей к определенным препаратам в разных странах — ResistoMap. Чем ближе цвет выделенной области на карте к коричневому, например, тем выше потенциал резистентности микробиоты кишечника у населения.
Также можно изучить страны по видам антибиотиков. Например, во Франции самый высокий показатель по фторхинолонам.
Российская разработка тоже подтверждает исследования зарубежных ученых, которые показывают, что Дания в вопросе резистентности к антибиотикам (ввиду редкого использования) находится на нижних строчках.
Какие технологии используют для синтеза новых антибиотиков
Антибиотики получают либо естественным путем, через поиск бактерий (обычно актиномицетов), либо искусственным — создают синтетические структуры для прекращения биосинтеза белка, клеточной стенки или деления ДНК бактерии.
Реже антибиотики получают из фитонцидов и живых организмов. Однако почти за 100 лет существования этих препаратов все перечисленные способы «убийства» бактерий были изучены настолько, что уже 25 лет новые антибиотики не открывались.
Актиномицеты — грамположительные бактерии, по строению и функциям похожие на плесневые грибы. Способны образовывать мицелий: вегетативное тело.
Фитонциды — биологически активные вещества с антибактериальными свойствами, подавляющие развитие патогенных микроорганизмов. Выделяются растениями.
https://www.youtube.com/watch?v=RoVAiUEiZsw\u0026t=45s
Кроме того, в лабораториях многие бактерии, обитающие в естественной среде, культивировать нельзя. В итоге чтобы открыть новый антибиотик, надо перебрать около 1 млн актиномицетов, а их спонтанные мутации способны свести на нет процесс в любой момент.
Поэтому процесс получается очень дорогостоящим: за 10 лет GlaxoSmithKline потратила $1 млрд, но кроме гепотидацина (первый триазааценафтиленовый антибиотик, эффективен против кожных инфекций — «Хайтек») пока ничего представить не смогла.
Сегодня ученые создали условия для работы с «некультивируемыми» бактериями, чтобы выращивать их в пробирке, но это тоже недешево.
Кроме того, современные технологии активно помогают в разработках: российские ученые создали алгоритм VarQuest, который за несколько часов выявил в 10 раз больше вариаций пептидных антибиотиков, чем многолетние исследования. А в MIT искусственный интеллект помог ученым найти эффективный препарат среди миллионов вариантов.
Речь о халицине — веществе, воздействующем на широкий спектр бактерий, включая резистентные к большинству антибиотиков. Но это пока история не создания нового лекарства: на данном этапе просто обнаружено потенциально эффективное вещество.
Однако даже без ИИ уже появились три новых сильных препарата разных фармакологических групп.
Антибиотики, появившиеся в эпоху резистентности:
Теиксобактин — антибиотик, показывающий высокую эффективность против мультирезистентного штамма золотистого стафилококка (исследования проводились на мышах), туберкулезной палочки, сибирской язвы, при этом не вызывающий побочных эффектов.
Бедаквилин — противотуберкулезный препарат, ингибирующий ферменты, участвующие в клеточном дыхании микобактерий. Эффективен против штаммов с множественной, пре-широкой и широкой резистентностью, оказывает бактерицидное и бактериостатическое (убивает или блокирует активность) действие в зависимости от дозы.
SkQ1 — митохондриально направленный антиоксидант, который в исследованиях НИИФХБ МГУ показал антибактериальную активность, поражая мембрану бактерий. На данный момент есть информация о его эффективности в отношении Bacillus subtilis, Mycobacterium sp. и Staphylococcus aureus.
Альтернатива антибиотикам
После открытия пенициллина в 1928 году медицина полностью переключилась на изучение новой группы препаратов.
Основная масса разработок велась именно в отношении антибиотиков, потому что они решали проблему многих тяжелых заболеваний: от туберкулезного менингита и пневмонии (30% случаев до появления пенициллина оканчивались смертью) до болезни Лайма. Однако сейчас ученые вновь изучают вещества, способные оказывать тот же эффект, но более безопасно и эффективно.
В первую очередь это препараты для активной и пассивной иммунизации — вакцины и антитела. Уже разработаны и проходят испытания ДНК-вакцины против туберкулеза, сальмонеллеза и ВИЧ.
Генетическая иммунизация должна помочь обеспечить организму пожизненную защиту, буквально «встроить» в него правильный ответ вирусам. Также тестируются «обратные» вакцины, которые не содержат болезнетворных частиц вируса.
Они должны будут работать против менингококковой, стрептококковой, стафилококковой инфекции, возбудителя малярии и ВИЧ.
Другая альтернатива антибиотикам — бактериофаги: часть естественной микрофлоры кишечника, способная убивать отдельные бактерии. В медицине их применяют еще с начала XX века, но не слишком активно.
Во-первых, сложно предсказать побочные реакции от такого лечения, поскольку геном фагов не изучен до конца.
Во-вторых, если бактериофаг и будет эффективен против одного штамма бактерии, не факт, что он поможет против остальных.
Частью фаготерапии также является использование фаголизинов — белковых веществ, которые есть в каждом живом организме. Они разрушают клеточную стенку бактерий, после чего в ход идут бактериофаги и антибиотики.
Фактически это дополняющий метод лечения, который позволяет снизить резистентность микроба к основным препаратам. Самое известное вещество из фаголизинов — лизоцим, который применяют в местных средствах для лечения горла.
Он имеет антибактериальное действие и способен работать даже с резистентными бактериями, лишая их естественной защиты. Лизоцим используют в частности против болезней горла.
Еще одним потенциально эффективным веществом стали антимикробные пептиды — молекулы, которые могут убивать клетки патогенных микроорганизмов. Они являются частью врожденного иммунитета и элементом первичной защиты при инфекциях.
Также их могут производить сами микроорганизмы: например, входящая в состав обогащенных йогуртов Lactococcus casea продуцирует пептид низин.
В 2007 году велись клинические исследования пептидного препарата рамопланина, который должен был помочь против штаммов бактерий, которые резистентны к ванкомицину (гликопептидный антибиотик — «Хайтек») или метронидазолу (противопротозойное вещество с антибактериальной активностью — «Хайтек»).
Рамопланин показывал высокую активность, и в 2018 году даже шла речь о его выпуске на основе российских компонентов, однако в Реестре лекарственных средств России его нет до сих пор. Таким образом, найти то, что заменит ванкомицин при устойчивости к нему, пока не удается.
Новые разработки требуют больших финансовых вложений — в среднем $1,3 млрд, но инвестиции в такие исследования становятся жизненной необходимостью.
Если не позаботиться о проблеме антибиотикорезистентности, уже в ближайшие десятилетия нам придется забыть не только о сложных операциях, но и о таких простых вещах, как удаление аппендицита или больного зуба.
Даже рождение детей будет сопровождаться намного более высоким риском инфекции и смерти.
В Андах нашли 20 новых видов животных и растений
В космосе есть магистрали для быстрых перемещений. Как изменятся полеты?
Названо растение, которому не страшно изменение климата. Им питается миллиард человек
Загрузка...
