Витамин А подарит миру лекарство против болезни Альцгеймера

Резюме. Кокрейновский анализ эффективности витаминно-минеральных препаратов для профилактики и лечения пациентов с деменцией легкой степени

Деменция — это синдром когнитивного и функционального снижения, который обычно прогрессирует и включает в себя нарушение более чем одной когнитивной функции, причем на ранних стадиях чаще всего затрагивает память. По мере прогрессирования синдрома люди с деменцией в конечном итоге становятся все более зависимыми от других.

Риск деменции повышается с возрастом; согласно отчету Всемирной организации здравоохранения, только 2–10% случаев начинаются в возрасте до 65 лет. Согласно тому же отчету, в 2010 г. в мире насчитывалось 35,6 млн человек с деменцией, и эта цифра будет удваиваться каждые 20 лет и достигнет 65,7 млн в 2030 г.

Четырьмя наиболее распространенными подтипами являются: деменция при болезни Альцгеймера (на ее долю приходится от 60 до 70% всех случаев деменции); сосудистая деменция; деменция с тельцами Леви; и лобно-височная деменция.

Факторы риска

Немодифицируемые факторы риска включают возраст, генетические факторы, семейный анамнез, пол (женщины подвержены более высокому риску) и синдром Дауна. Подсчитано, что у людей в возрасте старше 65 лет риск развития болезни Альцгеймера (наиболее распространенная причина деменции) удваивается каждые пять лет.

Модифицируемыми факторами являются курение, гиперхолестеринемия, инсульт, гипертония, отсутствие физической активности, сахарный диабет, ожирение и низкий уровень образования.

Как профилактировать деменцию?

Исследования показали, что когнитивная стимуляция, физические упражнения, диета и управление сосудистыми факторами риска, такими как гипертония, сахарный диабет, ожирение, курение и отсутствие физической активности, могут играть важную роль в профилактике болезни Альцгеймера. Есть также некоторые доказательства в поддержку витаминных добавок в качестве профилактической стратегии.

Как витаминно-минеральные препараты могут влиять на деменцию?

• Перспективность применения витаминов и минералов обусловлена их влиянием на патофизиологические процессы, лежащие в основе деменции:
• Витамин А участвует в стабилизации фибрилл β-амилоида, обладает функцией восстановления памяти, и это может быть связано с его антихолинэстеразным, антиоксидантным и противовоспалительным действием.
• Витамин D является предшественником гормонов, необходимых для метаболизма кальция и фосфора; коррелирует с нейрональной активностью.
• Витамин Е — антиоксидант, который обеспечивает защиту от повреждения свободными радикалами.
• Витамин К участвует в синтезе сфинголипидов.

Витамины группы В, особенно витамин В12 и фолиевая кислота, участвуют в выработке энергии и метаболизме в центральной нервной системе, производстве нуклеиновых кислот, а также в синтезе миелина и метилировании гомоцистеина — аминокислоты, которая может вызвать разрыв цепи ДНК, окислительный стресс и апоптоз. Витамин В3 снижает уровень холестерина липопротеинов низкой плотности. Витамин В6 участвует в биосинтезе гамма-аминомасляной кислоты, дофамина, норадреналина, серотонина.

Магний участвует в сотнях ферментативных реакций, участвует в производстве энергии, регулирует нервно-мышечную передачу.

В обзоре, проведенном учеными Великобритании и опубликованном 1 ноября 2018 г.

в Кокрейновской базе данных систематических обзоров (Cochrane Database of Systematic Reviews), основное внимание уделяется 8 рандомизированным плацебо-контролируемым исследованиям, в которых изучается эффект витаминов и минеральных добавок в аспекте профилактики деменции и/или замедления нарушения когнитивных функций.

При этом поиск был проведен в Комплексном реестре исследований деменции ALOIS, специализированном регистре Кокрейновской группы по деменции и когнитивным улучшениям (Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group’s — CDCIG).

Результаты

Витамины группы В

В пяти исследованиях с 879 участниками сравнивали эффект витаминов группы В (В6, В12 и фолиевой кислоты) с плацебо. Не выявлено различий в эпизодической памяти, исполнительной функции, скорости обработки информации и качестве жизни между группой испытуемых, принимавших витамины группы В, и участниками, получавшими плацебо после терапии продолжительностью от 6 мес до 2 лет.

Сообщалось, что из 133 участников, начавших лечение, частота атрофии головного мозга (после поправки на возраст) была на 29,6% ниже в группе активного лечения на протяжении 2 лет (p=0,001).

В том же исследовании установлено, что витамины группы B могут улучшать эпизодическую память среди участников с более высоким исходным уровнем гомоцистеина в сыворотке крови. В данном контексте испытуемые, принимавшие витамин B, имели на 69% большую вероятность благоприятной тенденции, чем лица, получавшие плацебо (отношение шансов 1,69, p=0,001).

Витамин Е

В одном исследовании с 516 участниками сравнивали относительно высокую дозу витамина Е (2000 МЕ/сут) с плацебо у людей, которые также принимали поливитамины, содержащие 15 МЕ витамина Е (суточная потребность в витамине Е составляет приблизительно 30 МЕ).

Вероятно, не было никакого влияния витамина Е на общую когнитивную функцию, эпизодическую память, скорость обработки информации, общее клиническое благополучие, функциональные показатели, нежелательные явления, смертность и вероятность прогрессирования от деменции легкой степени до болезни Альцгеймера в течение 3 лет (n=516; 1 исследование, доказательства среднего качества).

Витамины Е и С

В одном исследовании с 256 участниками сравнивали комбинацию витаминов С и Е с плацебо. Не выявлено влияния на память и мышление (низкое качество доказательств).

Выводы

Доказательства использования витаминов и минеральных добавок для лечения деменции легкой степени очень ограничены. Нет данных о благоприятном воздействии витаминов группы В на когнитивные функции в течение 6–24 мес терапии.

Данные одного исследования о сниженной частоте атрофии головного мозга у участников, принимающих витамин В, и о благотворном влиянии витамина В на эпизодическую память у лиц с более высокими уровнями гомоцистеина не являются убедительными.

Три года лечения высокими дозами витамина Е, вероятно, не способствуют снижению риска прогрессирования деменции.

Маргарита Марчук

Новые препараты для лечения болезни Альцгеймера — Московская клиника памяти ????

Деменцию со снижением памяти ещё сто лет назад описал психиатр из Германии. За эти сто лет медицина практически не продвинулась в лечении этого ужасного заболевания. Какие медицинские средства используются для лечения этой болезни? Существуют ли медицинские препараты для профилактики заболевания? Ответим на эти вопросы в этой статье.

Группы препаратов

Некоторые медицинские препараты способны замедлить развитие этого заболевания. В некоторых случаях человек сможет снова возвратиться к нормальной жизни. Психиатрами и неврологами в большинстве случаев используются следующие группы медицинских препаратов:

1. Ингибиторы холиэнстеразы. Эти лекарственные препараты используются при многих дегенеративных заболеваниях. Они предотвращают разрушение ацетилхолина. Он способствует проведению нервного сигнала. С восстановлением этого сигнала у больных восстанавливается память, и улучшается внимание.
2. Антагонисты NMDAрецепторов. Назначаются для нормализации психической деятельности у больного. Принимая таблетки, нормализуется концентрация и внимание.
3. Нейролептики – способны убрать такие симптомы заболевания как агрессию, бред и галлюцинации. Назначение этого препарата необходимо согласовывать с врачом психиатром. Важно правильно подобрать дозировку.
4. Транквилизаторы. Назначаются для борьбы с тревогой, страхом, атаками паники.
5. Нормотимики – необходимы пациенту для нормализации настроения. Назначаются пациентам, у которых нарушения психики. Назначаются тогда, когда болезнь изменила характер пациента. Способны снять проявление агрессии,
6. Антидепрессанты. Служат для борьбы с депрессией. Назначаются врачом-специалистом.

Перечень лучших препаратов для лечения заболевания

Лекарство от этого заболевания – это не одна таблетка. Это целый комплекс медицинских препаратов, которые способствуют улучшению здоровья пациента.

Месмантин.

Это наиболее распространённый препарат, который назначают врачи для лечения этого заболевания. Он появился в начале 21 века. У него практически не существует аналогов.

Этот препарат относится к группе антагонистов NMDA-рецепторов. Выпускается лекарственное средство в таблетках. Из противопоказаний можно перечислить эпилепсию, судороги, инфаркт, тяжёлую сердечную и почечную недостаточность.

Экселерон.

Этот препарат относится к первой линии терапии при проявлении заболевания. Имеет большое разнообразие лекарственных форм. Препарат относится к группе ингибиторов АХЭ. Этот препарат выпускается в форме, как таблеток, так и лекарственных пластырей. В качестве побочных явлений можно назвать кожные реакции в месте наклеивания пластыря, снижение аппетита, обезвоживание организма.

Сероквель (Кветиапин).

Этот препарат назначается также, когда вместе с основным заболеванием у пациента возникают проблемы с психикой. Этот препарат активно назначается врачами для лечения заболевания. К противопоказаниям можно отнести гиперчувствительность. В качестве побочных явлений у пациента могут наблюдаться гипотензия, головокружение, сухость во рту и увеличение холестерина.

Доксициклин.

Этот препарат относится к антибиотикам. Назначается врачами, когда у пациента наряду с основным заболеванием имеется инфекционная болезнь. Препарат не назначается когда у пациента печёночная недостаточность. В качестве побочных проявлений препарата можно перечислить анемию, тромбоцитопению, эозинофилию. Инфекционные заболевания в основном возникают у лежачих больных болезнью Альцгеймера.

Донезепил.

Применяется врачами для лечения больных людей на ранних стадиях. Препарат относится к ингибиторам АХЭ. Применяется в таблетках, а также в растворах для инъекций. Назначается когда заболевание умеренное или слабо выражено. В качестве противопоказаний можно назвать диспепсию, головную боль, аритмию.

Феназепам.

Этот препарат относится к категории транквилизаторов. Назначается в большинстве случаев, когда у пациента наряду с основным заболеванием проявляются тревожные расстройства и фобии. К противопоказаниям препарата можно отнести глаукому, депрессию, острые отравления алкоголем. В качестве побочных явлений у пациента могут проявляться лейкопения, нейтропения, анемия, агранулоцитоз.

Винпоцетин.

Это ноотропное лекарственное средство. Оно применяется для улучшения кровотока. Применяться может как в таблетках, так и внутривенно. Назначается при возрастных нарушениях кровообращениях в мозгу. Не назначается в случае если у пациента тяжёлая сердечная недостаточность, аритмия.

Нимодипин.

Препарат является корректором кровообращения в мозге человека. Относится к ноотропным лекарственным средствам. Применяется как внутрь, так и внутривенно. К противопоказаниям относится тяжелые заболевания печени и почек.

К очень перспективным лекарственным препаратам от этого заболевания можно отнести CAD 106. Но оно пока лишь проходит испытания. В терапии пока оно себя никак не показало.

В настоящее время активно разрабатываются вакцины от этого заболевания. Препараты, которые были произведены в США показали не очень сильное действие. В основе их работы лежит воздействие на амилоидные молекулы. Новейшей разработкой специалистов из США является тау-белок.

Выметает из мозга лишнее: найдено средство от болезни Альцгеймера — Газета.Ru

Препарат, способный замедлить развитие болезни Альцгеймера, создали фармацевты в США. Средство помогает организму избавляться от отложений бета-амилоида и тау-белков, которые считаются причиной нейродегенеративных изменений у пациентов.

Болезнь Альцгеймера — наиболее распространенная форма деменции, связанная с образованием в мозге отложений бета-амилоидов и конгломератов тау-белка, входящего в состав нейронов.

Это приводит к потере нейронов и синаптических связей в коре головного мозга.

Поэтому при разработке препаратов для борьбы с болезнью часто ведется поиск средств, способных помешать бета-амилоиду и тау-белку накапливаться.

Американские фармацевты из компании Eli Lilly разработали донанемаб — моноклональное антитело, воздействующее на скопления бета-амилоида в мозге и позволяющее организму быстро от них избавляться. Подробнее о препарате специалисты рассказали в статье в журнале The New England Journal of Medicine.

В исследовании участвовали 257 пациентов 60-85 лет с ранними симптомами болезни Альцгеймера. 131 из них получал донанемаб, 126 — плацебо. Наблюдения длились 76 недель.

Оказалось, донанемаб замедлял ухудшение когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера на 32% по сравнению с теми, кто получал плацебо. Также получавшие донанемаб пациенты лучше справлялись и с повседневными делами.

Изменения оценивались с помощью стандартизированной шкалы оценки болезни Альцгеймера.

«Если сравнивать с теми, кто не получал препарат, эти пациенты получили на полгода больше лучших когнитивных способностей, воспоминаний, удовольствия от проведенного с семьей времени», — говорит Мария Каррилло, старший научный сотрудник Ассоциации болезни Альцгеймера.

Позитронно-эмиссионная томография показала, что прием донанемаба привел к уменьшению отложений бета-амилоида и тау-белка в мозге пациентов. К 52-й неделе исследования у 60% испытуемых мозг очистился от отложений и соответствовал мозгу здорового человека. После этого ученые отменили препарат и стали давать этим пациентам плацебо.

«Мы были рады видеть не только замедление развития когнитивных и функциональных нарушений, но также очень существенное очищение от амилоидных бляшек и отложений тау-белка, — отмечает Дэниел Сковронский, руководитель исследовательской лаборатории. — Совокупность результатов, которые мы видим в клинических исследованиях, указывает на возможность долгосрочного воздействия на болезнь. Мы благодарны пациентам, медицинским работникам и исследователям, принявшим участие в этой работе».

«Считается, что если остановить образование амилоидных бляшек достаточно рано и замедлить образование тау-белка, можно замедлить и развитие болезни Альцгеймера, — говорит Каррильо. — Данное исследование — один из первых случаев, когда мы это видим».

«Мы чрезвычайно довольны такими положительными результатами исследования донанемаба как потенциального средства лечения людей, живущих с болезнью Альцгеймера, единственным смертельным заболеванием, для которого нет лечения», — подчеркивает доктор Марк Минтун, вице-президент Eli Lilly.

Пока что, однако, препарат еще не готов к выпуску на рынок. Испытания, направленные на подтверждение результатов, продлятся до 2023 года, в них примут участие около 500 добровольцев.

На сегодняшний день вылечить болезнь Альцгеймера невозможно. Доступные методы терапии способны лишь незначительно повлиять на ее симптомы.

Общемировая заболеваемость на 2006 год оценивалась в 26,6 млн человек, а к 2050 году число больных может вырасти вчетверо.

К 2060 году, по оценкам Центра по контролю и профилактике заболеваний США, от болезни Альцгеймера будут страдать почти 14 млн американцев — в три раза больше, чем сегодня. Одна из причин, по мнению специалистов — эффективное лечение других старческих и хронических заболеваний.

Ранние симптомы болезни Альцгеймера включают небольшие проблемы с памятью, незначительное нарушение исполнительных функций, например, способности к планированию, апатию.

Со временем симптомы прогрессируют — пациент все хуже запоминает новую информацию, страдает от проблем с координацией движений, перестает узнавать знакомых и родных. Появляются расстройства речи, спонтанная агрессия, иногда — недержание мочи.

На последней стадии болезни пациент не в состоянии заботиться о себе самостоятельно. Он может полностью утратить речевые навыки. Двигательная активность почти полностью исчезает, пациент оказывается вынужден находиться в постели. Питаться самостоятельно он также не способен.

Смерть наступает обычно вследствие стороннего фактора, такого как пролежневая язва или пневмония, а не по вине собственно болезни Альцгеймера.

Таблетки от старости: как мир ищет лекарство от болезни Альцгеймера

Примерно каждый десятый человек старше 65 лет страдает болезнью Альцгеймера.

По данным ВОЗ, сейчас в мире примерно 55 млн пациентов с деменцией, при этом на фоне старения населения во всем мире к 2030 году эта цифра вырастет до 78 млн, а к 2050 — до 139 млн.

Болезнь Альцгеймера (БА) — самая частая причина деменции. В России, по оценкам экспертов, около 2 млн человек с этим заболеванием — и эта цифра растет. 

Хотя существует вероятность раннего развития болезни Альцгеймера (до 65 лет), процент таких случаев от всех заболевших составляет примерно 9%, в основном это заболевание характерно для пожилых людей.

Проявляется оно в сильном и необратимом ухудшении когнитивной функции мозга.

Прогрессируя, болезнь Альцгеймера приводит ко все более серьезным симптомам, включая дезориентацию, изменения настроения и поведения, необоснованные подозрения в отношении членов семьи, потерю памяти, а впоследствии — трудности с речью, глотанием и ходьбой. 

Кроме того, болезнь Альцгеймера — одно из самых дорогих заболевание для экономик мира (дороже обходится только пандемия коронавируса). По данным ВОЗ, в 2019 году общая сумма расходов, связанных с БА, исчисляется $1,3 трлн, а к 2030 году вырастет до $2,8 трлн. 

Каждая новость о прорыве в разработке лекарства от болезни Альцгеймера привлекает внимание не только медицинских, но и деловых журналов, а финансовые консультанты рекомендуют к покупке акции компаний, объявивших о таких успехах.

Недавно в центре внимания оказалась фармкомпания Eli Lilly, которая готовится в начале 2022 года получить одобрение от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для своего нового препарата донанемаб, уже удостоенного этим же ведомством звания «прорывной терапии».

Финансовый аналитик CNBC Джим Крамер рекомендует акции этой компании в качестве долгосрочной инвестиции, рекомендует ее к покупке и JPMorgan в своих прогнозах на 2022 год.

Несмотря на такой интерес со стороны рынка, ключевым препятствием к скорому появлению в массовой продаже эффективных препаратов от БА остается недостаток финансирования.

Как показывают исследования, стоимость разработки одного такого препарата составляет порядка $5,6 млрд, а сам процесс занимает около 13 лет. Это значительно превышает расходы для разработки большинства других лекарств.

Организация биотехнологических инноваций (BIO) в 2019 году сообщала, что совокупные инвестиции в разработку лекарств от болезни Альцгеймера в 16 раз меньше, чем инвестиции в лечение онкологических заболеваний.

Почему лечить болезнь Альцгеймера так сложно и дорого 

Нет ничего удивительного в том, что лекарства от Альцгеймера начали разрабатывать только в последние годы, учитывая, что само заболевание было описано только в 1910 году, а большую часть XX века такий диагноз ставили исключительно людям моложе 50 лет.

То есть для тех людей, которые все же дожили до старости, симптомы деменции не рассматривались как что-то, что следует лечить.

Врач-гериатр, невролог, нейрофизиолог и председатель секции геронтологии Московского общества испытателей природы при МГУ Валерий Новоселов объясняет это среди прочего тем, что болезнь Альцгеймера — это профиль психиатров и неврологов, однако неврология совсем недавно выделилась в отдельную специализацию, а до этого всеми подобными вопросами занимались терапевты, что не способствовало эффективной диагностике. 

Даже сейчас нет научного консенсуса относительно  причин возникновения болезни Альцгеймера — это, безусловно, усложняет процесс поисков методов лечения. На данном этапе развития науки существует четыре основные гипотезы возникновения заболевания: 

Гипотеза ацетилхолина. Этот вариант был предложен самым первым, и на его основе были созданы первые лекарства от БА.

Считалось, что в мозге человека снижается выработка нейромедиатора ацетилхолина, отвечающего за нормальную связь между нервными клетками.

К сожалению, теория не оправдала себя: донепезил, галантамин, ривастигмин — препараты, действующие на ее основе, не показали достаточной эффективности в борьбе с болезнью.

Амилоидная гипотеза. Ключевой особенностью болезни Альцгеймера является накопление амилоидных бляшек в тканях мозга. Большинство последних разработок, в том числе препарата адуканумаб от компании Biogen, связаны именно с устранением амилоидных бляшек. Однако пока неизвестно, является ли накопление бета-амилоида причиной или всего лишь проявлением заболевания, и что его провоцирует. 

Тау-гипотеза. Тау-белок встречается в нейронах центральной нервной системы и начинается склеиваться при БА: это приводит сначала к нарушению связи между клетками, а затем к их гибели.

Однако, возможно, как и в случае с бета-амилоидом, это следствие болезни, а не ее причина.

На выработку антител к тау-белку направлена вакцина от болезни Альцгеймера от компании AXON Neuroscience, которая летом 2021 года опубликовала результаты второй фазы клинических испытаний.

Инфекционно-воспалительная гипотеза. В 2020 году ученые Луисвиллского института обнаружили в мозге людей, умерших от болезни Альцгеймера, возбудитель периодонтита — Porphyromonas gingivalis. В экспериментах на мышах именно эта инфекция приводила к скоплению тау-белков и амилоидных бляшек.

О воспалительном характере болезни говорит профессор неврологии Деннис Селкоу, один из соавторов амилоидной гипотезы. Cейчас он считает наиболее перспективной мишенью иммунные клетки центральной нервной системы, которые могут воспаляться и приводить в том числе к отложению бета-амилоидных бляшек.

На основе этой гипотезы создается препарат компании Nobilis Therapeutics. 

В пользу воспалительной (или аутоимунной) гипотезы свидетельствует в том числе тот факт, что во время пандемии COVID-19 практикующие врачи и ученые обнаружили, что коронавирус повышает риски развития болезни Альцгеймера.

Нейрофизиолог и основатель биотехнологической компании Lactocore Group Антон Малышев говорит: «Хотя воспалительную теорию в первую очередь связывали с возбудителями периодонтита, в последнее время появляется все больше данных в пользу ее универсальности.

Например, мы видим, что COVID-19 усиливает симптоматику БА и ускоряет прогрессию заболевания. Механизм этого процесса может быть связан с нейровоспалением».

А от этого вообще можно вылечить? 

Генеральный директор компании Senior Group Алексей Сиднев говорит, что болезнь Альцгеймера — это синдром XXI века и побочный эффект серьезных прорывов медицины: «Человеческую природу не обманешь: 30% всех людей 80 лет страдают деменцией в той или иной форме. С одной стороны, увеличение количества пациентов с БА означает, что продолжительность жизни растет, а с другой, что деменция — не болезнь, а просто признак возраста».  

В то же время Канадское общество борьбы с болезнью Альцгеймера настаивает, что, хотя старение действительно ключевой фактор риска, это вовсе не означает, что заболевание является неизбежным спутником старости: «Во-первых, амилоидные бляшки и тау-клубки довольно часто обнаруживают в мозге пожилых людей, которые до самой смерти не демонстрировали  никаких признаков деменции. Во-вторых, БА и ухудшение когнитивных функций встречается и у молодых людей. В то же время, несмотря на рост случаев БА, речь не идет о том, что с ней сталкивается большинство пожилых людей».

Валерий Новоселов уверен, что механизм возникновения болезни Альцгеймера связан с старением, что не означает, что ее не нужно пытаться лечить или хотя бы задерживать развитие.

Действительно, по сути речь отчасти идет о поисках лекарства от старости, что, конечно же, не делает задачу легкой. «Чем плотнее заболевание встроено в механизм старения, тем меньше медицина в нем понимает.

Болезнь Альцгеймера — одно из таких заболеваний», — говорит Новоселов.

Какие существуют перспективы

Лекарства, одобренные на данный момент, не решают проблему уже развившейся болезни Альцгеймера, но могут быть эффективны на ранних стадиях.

Также существует поддерживающая терапия, призванная облегчить симптомы.

Однако сейчас ведутся многочисленные разработки новых экспериментальных препаратов, которые доказали эффективность на первых фазах клинических исследований. Вот только некоторые из них:

1. Ученые из Великобритании и Германии разрабатывают лекарство на базе амилоидной теории, призванное не просто замедлить развитие БА, но и предотвратить ее возникновение. 
2. В Бостоне проводят испытания назальной вакцины от болезни Альцгеймера на людях. В основе препарата — химическое вещество под названием протоллин, которое должно стимулировать иммунную систему и активировать лейкоциты.
3. Компания Nobilis Therapeutics подала патент на лечение болезни Альцгеймера благородными газами — такими, как ксенон — за счет снижения воспаления.
4. Российская фармкомпания «Нанолек» занимается разработкой препарата семоринемаб, механизм работы которого заключается в связывания с тау-белком и замедлении его распространения между нейронами. 
5. Разработанный учеными из Калифорнии препарат CMS121 успешно решил проблему с потерей памяти при болезни Альцгеймера в эксперименте с мышами. 
6. Британские ученые работают над созданием искусственных нейронов в кремниевых чипах. 
7. Исследователи из MIT изучают возможности терапии светом и звуком: их эксперименты показали, что светозвуковая терапия позволяет снизить количество и бета-амилоида, и тау-белка. 

Однако важно помнить, что далеко не все — даже прошедшие все этапы клинических исследований — лекарства доказывают свою эффективность в долгосрочной перспективе.

Дмитрий Кулиш, кандидат биологических наук и профессор фармацевтической практики Сколтеха, в комментарии для Forbes отмечает, что многие гипотезы, которые выглядели солидными и научными, не выдерживают проверки временем: «В конце прошлого века никто не сомневался, что деменция — это снижение уровня ацетилхолина, и все наперебой синтезировали его защищенные производные. Пожилым людям на протяжении десяти лет прописывали лекарства на их основе, но ни одно в итоге не сработало». 

Есть и другие неудачные примеры. Так, компания Cortexyme разработала вещество атузагинстат, которое борется с бактерией Porphyromonas gingivalis. Однако испытания не показали эффективности данного метода лечения, и акции компании обвалились на 77% за сутки. 

Проходил клинические испытания и советский препарат димебон — антигистаминное за 62 копейки смогло восстановить когнитивные способности у крыс. Позже его продали Pfizer за $725 млн — он обещал стать новым «хитом» компании. Однако третья фаза испытаний не подтвердила эффективность димебона при лечении болезни Альцгеймера. 

Theranos-2021

Пока основательница скандальной компании Theranos рассказывала в суде, что искренне верила в эффективность своей технологии, когда вводила в заблуждение инвесторов и клиентов, в Америке назрел новый скандал вокруг «прорывной медицинской технологии».

Компания Cassava Sciences запустила в этом году вторую фазу исследования симуфилама — экспериментального лекарства от болезни Альцгеймера. После этого акции компании вошли в топ-10 самых быстрорастущих акций фармкомпаний, достигнув пика в $126 за штуку в июле.

После этого Комиссия по ценным бумагам и биржам США (SEC) начала расследование в отношении Cassava Sciences, подозревая ее в манипуляции результатами исследования. 

Как сообщает The Wall Street Journal со ссылкой на людей, знакомых с ситуацией, к результатам исследований Cassava Sciences возникло много вопросов.

FDA получило гражданскую петицию, в которой утверждалось, что компания, возможно, подделала доказательства, представленные в научный журнал еще в 2012 году. После этих сообщений акций компании упали на 64%.

В ноябре руководство Cassava заявило, что Journal of Neuroscience — журнал, опубликовавший техническую статью Cassava — не обнаружил никаких доказательств фальсификации, кроме небольшой ошибки, которую издание не сочло серьезной.

В то же время в FDA была подана вторая гражданская петиция, на этот раз призывающая к немедленному одобрению симуфилама. Акциии Cassava Sciences выросли с $46 до $91. Правда, аналитики компании Trefis все равно рекомендуют воздержаться от покупки акций компании в ближайшее время и прогнозируют ее дальнейшее падение.

Хотя ситуация с Cassava многим напомнила Theranos, на данный момент никаких значительных доказательств того, что Cassava Sciences манипулировала результатами исследования, нет, а SEC не представила итоговые обвинения. Правда, история еще не закончилась, а обвинения довольно серьезны — как  пишет издание For Better Science, «даже Theranos не отправлял в FDA поддельные результаты».

Сенсации и скандалы 

За последние 20 лет FDA одобрило всего один препарат — адуканумаб (рыночное название Aduhelm) компании Biogen. Это лекарство действует на основе амилоидной гипотезы и разрушает бета-амилоид в мозге. 

В 2019 году международные испытания адуканумаба были прерваны на завершающей стадии, когда выяснилось, что препарат не дает положительного результата.

22 октября 2019 года Biogen объявил, что будет перезапускать процесс утверждения FDA для адуканумаба, заявив, что анализ более крупного набора данных показал, что препарат снижает клинические проявления у пациентов с ранней болезнью Альцгеймера при применении более высоких доз. Однако при повторном испытании воспроизвести этот результат не удалось.  

Лечение Альцгеймера: последние новости

Болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона — пожалуй, самые известные и самые распространенные заболевания центральной нервной системы. И количество больных неуклонно растет: мы стали жить дольше, а главный фактор риска в обоих случаях — возраст.

Описанным Алоизом Альцгеймером заболеванием страдает почти половина людей старше 85 лет. В России официально больны порядка 1,8 млн. Всего же в мире в настоящий момент болезнь Альцгеймера диагностирована примерно у 44 млн. человек.

К сожалению, пока все попытки ученых одолеть это заболевание оказываются тщетны. Появился даже научный анекдот: «Если вы — больная Альцгеймером мышь, вам повезло. Если человек, тогда это проблема».

Действительно, очень часто можно прочесть в новостях о новом средстве от Альцгеймера, но клинические испытания всегда проваливаются или до них не доходит вовсе. Модельных грызунов с болезнью Альцгеймера лечить научились, а люди обречены страдать.

Тем не менее работы ведутся по всему миру. И вот чего удалось достичь только за последнее время.

Понимание

Иногда исследователи предлагают самые невероятные версии возникновения болезни Альцгеймера.

Например, в марте 2016 года интернациональная группа ученых и врачей во главе с профессором Рутом Итзаки из Оксфорда опубликовала статью, в которой предполагается, что есть три основные причины болезни Альцгеймера: вирус (вирус герпеса человека первого типа) и два вида бактерий (хламидии и спирохеты). Доказательств — кроме логических рассуждений по поводу известных данных (присутствия вируса герпеса в мозге больных) — в статье не приводится.

Ученые из детского госпиталя Бостона смогли понять, как разрушается память во время болезни Альцгеймера. Оказывается, в этом случае на здоровые синапсы распространяется механизм «поедания» глией неправильных или слабых синапсов.

Некоторого прогресса удалось достичь и в понимании того, почему вообще образуется белок бета-амилоид в головном мозге (напомним, именно скопления этого белка, именуемые амилоидными бляшками, мешают проведению нервного сигнала и вызывают гибель нейронов при болезни Альцгеймера). Ученые из Гарвардского университета предположили, что бета-амилоид действует так же, как и антимикробные белки, формирующие волокна вокруг клеток. Оказалось, что в чашках Петри бета-амилоид прекрасно уничтожает некоторые микробы, например кишечную палочку и стрептококк.

Болезнь Альцгеймера и герпес

На технологической выставке Re:publica в Германии команда разработчиков и ученых из Университетского колледжа Лондона (UCL), Университета Восточной Англии и коммуникационного гиганта Deutche Telecom представили игру для смартфонов Sea Hero Quest, которая поможет бороться с болезнью Альцгеймера.

При ее помощи ученые могут тестировать память сотен тысяч человек, что чрезвычайно важно для накопления данных о болезни. В игре участник должен провести корабль по лабиринту, который ему ранее показали на экране.

По словам исследователей, если раньше они могли тестировать 200 человек в год, то сейчас такой объем данных они получают за минуту.

Одну из важнейших работ 2016 года выполнила команда ученых из Массачусетского технологического института и японского института RIKEN под руководством нобелевского лауреата Сусуму Тонегавы.

Ученые обнаружили, куда исчезают воспоминания при болезни Альцгеймера, и, что более важно, определили, что они поддаются восстановлению. Оказалось, все дело в дендритных шипиках, которые отращивают клетки памяти (энграммные клетки), когда формируется воспоминание.

Профессор Тонегава объясняет, что если человек хочет что-то вспомнить, его «клетки-формуляры» должны активироваться с помощью энториальной коры.

Но если плотность дендритных шипиков во время «образовательного» процесса не росла, то позже, когда из энториальной коры подается сигнал «вызова», он не достигает ядра энграммных клеток. При помощи методов оптогенетики Тонегаве удалось вернуть мышам память.

Диагностика

Ученые из Университета Отаго обнаружили новый маркер, по которому можно диагностировать болезнь Альцгеймера, взяв на анализ небольшое количество крови пациента.

В ходе исследования биохимики обнаружили, что небольшие молекулы из обширного класса микроРНК, локализованные в человеческом мозге и крови, — очень хорошие кандидаты для диагностики болезни Альцгеймера.

Определяя специфический набор микроРНК, исследователи Отаго смогли диагностировать болезнь Альцгеймера в 86 % случаев.

Еще один важный способ ранней диагностики болезни предложил союз офтальмологов, неврологов и спектроскопистов из Центра по разработке лекарств Университета Миннесоты.

Авторы разработали метод эндоскопической спектроскопии сетчатки в ближнем инфракрасном диапазоне.

Используя так называемое рэлеевское рассеяние света на амилоидных агрегатах, они сумели уверенно диагностировать заболевание задолго до возникновения неврологических симптомов у мышей.

А ученые из Каролинского института в Швеции показали, что патологические процессы — воспаление — начинаются в мозге за 20 лет до начала симптомов. И их можно увидеть по вспышке активности астроцитов, глиальных клеток мозга. Единственная беда: эту вспышку можно «засечь» только позитронно-эмиссионной томографией, а это очень дорого и совсем не годится для скрининга.

Лечение

Несмотря на скепсис, некоторые лекарства от Альцгеймера таки добрались до клинических испытаний. Американские и швейцарские ученые сообщили об успехе ранних клинических испытаний биопрепарата, способного замедлить прогрессирование болезни, а результаты уже опубликованы в Nature.

Созданный компаниями Biogen и Neurimmune препарат Адуканумаб направлен на удаление бета-амилоидных бляшек. Он представляет собой моноклональные человеческие антитела, которые связываются с растворимой и нерастворимой формами бета-амилоида и участвуют в их выведении из нервной ткани. Примечательно, что эти антитела обнаружили у пожилых людей с естественной устойчивостью к болезни.

Очень интересное и нестандартное решение борьбы с болезнью Альцгеймера предложили японские химики-органики (один из которых работает еще и в Казани) — они выяснили, что очень простое и очень токсичное вещество акролеин в небольших дозировках мешает формироваться амилоидным бляшкам. Конечно, «кормить» людей акролеином никто пока не собирается, но, тем не менее, возможно, это тоже может стать новым импульсом для разработчиков лекарств.

Новую технологию борьбы с Альцгеймером предложили ученые из Университета Лозанны. Они испытывают капсулу, которая имплантируется под кожу черепа и производит антитела к амилоидным белкам, которые метят амилоидные бляшки и заставляет иммунную систему «чистить» мозг от этого «мусора». На мышах система работает.

Альцгеймер и ВИЧ

И еще одна новость из области болезни Альцгеймера. Сложно сказать — хорошая она или плохая. В апреле 2016 года был зафиксирован первый в истории ВИЧ-положительный пациент с достоверно диагностированной болезнью Альцгеймера.

То есть, с одной стороны, инфицированные вирусом иммунодефицита человека пациенты стали доживать до «возраста Альцгеймера» (пациенту — 71), а с другой — было опровергнуто господствующее в неврологии мнение, что воспаление, вызванное вирусом, предохраняет от образования амилоидных бляшек.

Теперь диагноз «ВИЧ-ассоциированные когнитивные расстройства» (HAND), вероятнее всего, придется пересматривать.

Алексей Паевский

Фото istockphoto.com

Болезнь Альцгеймера: линии терапии

ALZ 25.09.2020/5

В 2018-ом году немецкое издание InTouch сделало сенсационное заявление: наследник английского престола, принц Чарльз, никогда не станет королём, поскольку у него диагностирована болезнь Альцгеймера (БА). Информацию, якобы, подтвердили и инсайдеры: по их словам, Чарльз постоянно забывает, что происходило пять минут назад и плохо ориентируется.

Что ж, перспектива получения монаршей короны — не панацея от дебюта БА, как и любых других неизлечимых заболеваний. Возможности нейропротективной терапии болезни Альцгеймера остаются на сегодняшний день весьма ограниченными [1].

Единственное, чем современная медицина может помочь пациентам (а их сегодня, по подсчетам ВОЗ, в мире не менее 25 млн [2]) — фармакотерапия и реабилитация.

Результативное лечение легкой (мягкой) и умеренной деменции очень важно, поскольку именно на этом этапе отмечается наибольший темп прогрессирования когнитивных нарушений, психотических и асоциальных расстройств.

«Золотым стандартом» лечения БА, согласно консенсусу FDA, мнению регуляторов ЕС, а также одобрению МЗ РФ, является ступенчатая терапия. Её первый этап — применение ингибиторов холинэстеразы [3,4] оптимизирующих синаптическую передачу, например, донепезила (Алзепил®).

Мягкая деменция Цель: поддержание когнитивного и повседневного функционирования пациента, профилактика прогрессирования. Препараты (уровень доказательности 1++, А): донепезил и др. ингибиторы АХЭ Критерии эффективности: стабилизация когнитивных расстройств и нарушений.. Умеренная деменция Цель: Стабилизация состояния когнитивных функций и возможности самообслуживания. Препараты (уровень доказательности 1++, А): донепезил и др. ингибиторы АХЭ, акатинол, мемантин. Критерии эффективности: улучшение функционирования в быту, замедление прогрессирования деменции. Умеренно-тяжелая и тяжелая деменция Цель: поддержание возможности минимального самообслуживания, облегчение ухода. Препараты (уровень доказательности 1+ и 1++, А): комбинация донепезил+мемантин или мемантин в режиме монотерапии Критерии эффективности: стабилизация состояния, поддерживание гигиенических навыков. * С симптоматической целью при развитии депрессии или поведенческих расстройств при БА применяются антидепрессанты и нейролептики.

Алзепил® способствует активации холинергической системы — «центрального игрока» в работе памяти и способности к обучению. Препарат обладает высокой биодоступностью.

Пациенты с нарушением функции почек не нуждаются в изменении схемы лечения, т.к. это состояние не влияет на клиренс донепезила.

В связи с возможным увеличением экспозиции при легком или умеренном нарушении функции печени повышение дозы следует выполнять с учетом индивидуальной переносимости. [5]

Схема титрации [6]

1. Начальная доза 5 мг/сут (внутрь, перед сном), не менее 1 мес
2. При хорошей переносимости — повышают до 10 мг/сут (1++, А)

Один из недавних метаанализов 30 исследований (8257 участника) подтвердил, что приём донепезила в дозе 10 мг/сут на протяжении 6 месяцев приводил к лучшему сохранению когнитивных функций в сравнении с плацебо при минимуме НЯ [7].

Литература

1. Неврология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коно валова, А. Б. Гехт. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 688 с.
2. World Health Organization [WHO]. (2017). Dementia. Fact Sheet. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs362/en/ (accessed 1 February 2018).
3. O’Brien JT, Holmes C, Jones M, Jones R, Livingston G, McKeith I, Mittler P, Passmore P, Ritchie C, Robinson L, Sampon EL, Taylor JP, Thomas A, Burns A. Clinical practice with anti-dementia drugs: a revised (third) consensus statement from the British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol. 2017;31(2):147–168.
4. Wong CW. Pharmacotherapy for dementia: a practical approach to the use of cholinesterase inhibitors and memantine. Drugs Aging. 2016;33(7):451–460.
5. Инструкция по медицинскому применению препарата Алзепил, таблетки, ЛП-000228 от 23.01.2020
6. Диагностика и лечение болезни Альцгеймера. Клинические рекомендации. Российское общество психиатров. Москва, 2014 год.
7. Jacqueline S Birks and Richard J Harvey. Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jun; 2018(6): CD001190.

Материал предназначен для медицинских работников.