SARS-Cov-2 может привести к гибели эритроцитов

Аносмия, энцефалопатия и инсульт являются наиболее распространенными неврологическими синдромами, ассоциированными с инфицированием SARS-CoV-2, хотя имеются сообщения и о многих других проявлениях.
Анализ биопсийных образцов от заболевших позволяет предположить, что аносмия возникает преимущественно в результате поражения SARS-CoV-2 ненейронных клеток обонятельного эпителия и обонятельной колбы, что приводит к местному воспалению и сбоям в работе нейронов.
У значительной части пациентов, поступивших в отделения интенсивной терапии с диагнозом COVID-19, развивается бред; имеются данные, свидетельствующие о том, что в основе данного явления лежат микрососудистые и воспалительные механизмы.
Данные аутопсии демонстрируют активацию астроцитов и микроглии в ассоциации с заражением возбудителем COVID-19, особенно в стволе головного мозга, где также происходит инфильтрация цитотоксическими Т-клетками.
SARS-CoV-2 может быть обнаружен в головном мозге методами ПЦР-диагностики и иммуногистохимии, но имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что вирус в основном находится в сосудистых и иммунных клетках, а не поражает непосредственно нейроны.

Исторически так сложилось, что серьезные неврологические заболевания, такие как японский энцефалит и полиомиелит, напрямую поражают ЦНС. По мере развития коронавирусной пандемии и сообщений о росте числа пациентов с неврологическими заболеваниями, возник вопрос, будет ли данный вирус вести себя аналогичным образом?

Первые сообщения о пациентах с COVID-19, у которых были клинические данные, свидетельствующие о воспалении ткани головного мозга, наводили на мысль о возможности возникновения энцефалита, вызванного SARS-CoV-2.

Хотя то, что вирус редко находили в спинномозговой жидкости (СМЖ), говорит о том, что при этом преобладает иммуноопосредованное повреждение, нежели репликация вируса непосредственно в нейронах.

По мере роста числа сообщений о подобных случаях стало ясно, что аносмия, энцефалопатия и инсульт являются основными неврологическими синдромами, связанными с COVID-19.

Аносмия и связанная с ней дисгевзия возникают при инфицировании SARS-CoV-2, зачастую при отсутствии других симптомов. Вирус простого герпеса первого типа поражает обонятельную колбу, а затем и мозг, что приводит к энцефалиту.

Животные модели показали, что то же самое происходит и при инфицировании некоторыми коронавирусами, включая SARS-CoV, который вызывает тяжелый острый респираторный синдром. Следовательно, были высказаны опасения, что обонятельная инфекция SARS-CoV-2 может привести к заболеванию ЦНС. Тем не менее, исследование, опубликованное в июле 2020 г.

, показало, что возбудитель атипичной пневмонии SARS-CoV-2 инфицирует поддерживающие клетки обонятельного эпителия, а не сенсорные нейроны.

Инфицирование вирусом SARS-CoV-2 поддерживающих клеток может привести к аносмии по нескольким механизмам. Во-первых, поддерживающие клетки обонятельного эпителия регулируют местный водно-электролитный баланс, и их повреждение может повлиять на проведение сигналов от обонятельных нейронов к мозгу.

Во-вторых, инфицирование этих клеток и перицитов обонятельной колбы может нарушить нейронную сигнализацию из-за местного воспаления с выделением цитокинов. В-третьих, повреждение сосудов и гипоперфузия в обонятельной луковице могут способствовать нарушению ее функции.

Наконец, любое из этих изменений может косвенно спровоцировать гибель обонятельных нейронов.

В ходе наблюдения за пациентами с COVID-19 и аносмией были выявлены гиперинтенсивность и отек обонятельной колбы, что согласуется с фактом наличия воспаления, которое впоследствии разрешается, как и симптомы у большинства пациентов.

Аносмия является наиболее распространенным неврологическим симптомом легкой формы коронавирусной инфекции, но изменения в более высокоорганизованных психических функциях наиболее важны среди госпитализированных пациентов. Для описания этих изменений используются такие термины, как энцефалопатия и бред; разные специальности предпочитают разные термины, что затрудняет сравнение данных.

В одном из исследований у 118 из 140 пациентов, поступивших в отделения интенсивной терапии (ОРИТ) с COVID-19, развился бред в сочетании с острым нарушением внимания, сознания и когнитивных функций; у 88 были признаки поражения кортикоспинального тракта.

Делирий может развиться у любого пациента в ОРИТ, но накопленные данные свидетельствуют о том, что эти симптомы могут быть характерны для коронавирусной инфекции, особенно если учесть, что бред, энцефалопатия и другие психоневрологические расстройства также наблюдаются у пациентов с более легкой формой COVID-19, которые лечатся не в ОРИТ.

Анализ колониестимулирующего фактора (КСФ) в образцах, отобранных для аутопсии и исследования, начинает прояснять механизмы, которые могут лежать в основе когнитивных нарушений.

Как правило, плеоцитоз у лиц с энцефалопатией, ассоциированной с COVID-19, не наблюдается, но уровень белка может быть повышен из-за олигоклонального IgG.

Считается, что повышенный уровень плазмы и КСФ цитокинов, глиальных фибриллярно-кислотных белков и световой цепи нейрофиламентов при COVID-19 отражает провоспалительный системный и мозговой ответы, которые включают микроглиальную активацию и последующее повреждение нейронов. Дополнительными доказательствами воспалительных механизмов являются результаты визуализирующих исследований, которые показали диффузное расширение и аномалии белого вещества, такие как микрокровоизлияния.

В дополнение к воспалительным изменениям, коагулопатии и дисфункции сосудов эндотелия, которые вызывают обширные сосудистые инсульты при COVID-19, также микрогеморрагии могут привести к окклюзии мелких сосудов, что может спровоцировать неврологические и нервно-психические изменения, как это предлагается в ходе клинических и визуализационных исследований.

Тем не менее, окончательные данные о лежащих в основе механизмах получают в результате аутопсии. Одно из таких исследований включало 43 пациентов, большинство из которых умерли в ОРИТ, общих палатах или домах престарелых от пневмонии или сепсиса, связанного с COVID-19. Шесть из них имели острые ишемические поражения мозга.

Активация астроцитов была широко распространена в головном мозге, в то время как активация микроглии была ограничена стволом мозга и мозжечком. Цитотоксические Т-клетки также были замечены в стволе головного мозга и в мягких мозговых оболочках у многих пациентов.

Обнаружение РНК и результаты иммуногистохимии дают возможность предположить, что SARS-CoV-2 был широко распространен по всей ткани головного мозга, особенно в стволе. Тем не менее, не было замечено корреляции между местоположением вируса и воспалением, а также между результатами ПЦР-диагностики и иммуногистохимического анализа вируса.

Без двойного иммуностатирования трудно с уверенностью сказать, какие типы клеток были инфицированы, но результаты исследования с помощью электронной микроскопии указывают на заражение сосудистых эндотелиальных клеток, а не нейронов.

Однако вскрытие 33 пациентов позволило получить данные ПЦР и иммуногистохимического анализа о SARS-CoV-2 в клетках, считающихся обонятельными нейронами, и в анатомически связанных областях головного мозга. Тем не менее, некоторые пациенты с энцефалопатическими изменениями реагируют на кортикостероиды, что подчеркивает важность иммуноопосредованных механизмов, а не прямых вирусных эффектов.

В итоге, если сетчатку называют окном в мозг, то для понимания SARS-CoV-2, таковым, вероятно, окажется нос.

Подобно тому, как SARS-CoV-2 вызывает нарушение обоняния без инфицирования обонятельных нейронов, данные исследований свидетельствуют о том, что нарушение высших психических функций происходит преимущественно без инфицирования нейронов ЦНС (рис. 1).

Хотя вирус и может попасть в мозг, он, по-видимому, преимущественно инфицирует сосудистые и иммунные клетки. Локальное воспаление повышает регуляцию астроцитов и микроглии, возможно, усугубляя действие циркулирующих провоспалительных цитокинов при тяжелом системном заболевании.

Микрососудистые инфаркты и кровоизлияния, которые являются частью системной коагулопатии и вазодилатации при COVID-19, вероятно, также играют важную роль в развитии энцефалопатии, бреда и других неврологических проявлений заражения SARS-CoV-2.

Рисунок 1 | Актуальное представление основных механизмов неврологических заболеваний при COVID-19

Антитела, количественные, к спайковому (S) белку SARS-CoV-2, IgG (Anti-SARS-CoV-2, spike (S) protein, IgG, quantitative)

Исследуемый материал Сыворотка крови

Метод определения Хемилюминесцентный иммуноанализ (технология Architect, Abbott. SARS-CoV-2 IgG II Quant), количественный тест.

Синонимы: Анализ крови для количественного определения IgG-антител к спайковому (S) белку SARS-CoV-2; Количественное определение IgG антител к RBD домену S-белка SARS-CoV-2; IgG Антитела к коронавирусу SARS-CoV-2, включая нейтрализующие IgG; Тест на IgG антитела к спайковому (S) белку коронавируса; Антитела к рецептор-связывающему домену вируса, вызывающего COVID-19, Иммунитет к коронавирусу SARS-CoV-2; Антитела класса G к SARS-CoV-2 RBD; Анти-RBD антитела класса G. Antibodies to RBD domain of spike (S) protein SARS-CoV-2, IgG; Antibodies IgG for RBD SARS-CoV-2 spike (S) protein; IgG antibodies to SARS-CoV-2 RBD domain of spike (S) protein of SARS-CoV-2; Сoronavirus immunity.

Общая информация об исследовании «Антитела, количественные, к спайковому (S) белку SARS-CoV-2, IgG»

SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 – тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2) – официальное наименование вируса, вызвавшего эпидемию COVID-19. COVID-19 (coronavirus disease 2019 – коронавирусная болезнь 2019) – название болезни, которую индуцирует новый вид коронавируса.

Читайте также: Мой сын – наркоман

Источником передачи инфекции SARS-CoV-2 является, в большинстве случаев, больной человек, в том числе находящийся в инкубационном периоде заболевания, который составляет от 2 до 14 (в среднем 5-7) дней. Клинические проявления могут быть аналогичны неспецифичным симптомам ОРВИ (повышение температуры, сухой кашель, затруднение дыхания).

Дополнительные эпидемиологические признаки – вероятный либо подтвержденный контакт с больными COVID-19, а также проявления в виде пневмонии с характерными изменениями в легких по данным компьютерной томографии (КТ), свидетельствуют о высокой вероятности COVID-19. SARS-CoV-2 стимулирует гуморальный и клеточный ответ иммунной системы инфицированного человека.

Гуморальный ответ характеризуется продукцией антител IgM и IgG классов, которые способны специфически распознавать и связывать чужеродные белки, характерные для патогена, участвуя в механизмах его нейтрализации и удаления. Антитела класса IgM появляются первыми, через несколько дней от появления симптомов.

Почти одновременно или вскоре вслед за ними появляются IgG (более, чем у половины пациентов в период 8-14 дней от возникновения клинических признаков инфекции, а в период от 15 дней и более – у 99% пациентов). По уровню и динамике концентрации антител в крови гуморальный иммунный ответ индивидуально варьирует, в том числе в зависимости от тяжести болезни.

Уровень IgM снижается до неопределяемого обычно в пределах до одного, реже – двух месяцев от начала заболевания, в то время как IgG антитела могут сохраняться в крови длительное время (3-5 месяцев и более), выполняя защитную функцию. Четыре структурных белка, которые кодирует РНК вируса SARS-CoV-2, – это спайковый (S), оболочечный (E), нуклеокапсидный (N) и мембранный (M).

Структуры, выступающие на поверхности вируса подобно шипам и придающие вириону сходство с короной, сформированы спайковым (S) белком. S-белок состоит из двух субъединиц (S1 и S2). Нуклеокапсидный и спайковый белки в ходе инфекции вызывают наиболее выраженный антительный ответ.

При этом нейтрализующая активность антител, вырабатываемых против SARS-CoV-2, преимущественно соотносится с антителами к S-белку (который является главной мишенью в вакцинологии).

На S1 субъединице этого белка располагается рецептор-связывающий домен (RBD), который способен прочно связываться с рецепторами ангиотензин-превращающего фермента (ACE2), расположенными на клетках различных тканей, в том числе на эпителии легочных альвеол. Взаимодействие RBD домена с рецепторами ACE2 является начальным этапом внедрения вируса в клетку. Антитела, специфически связывающиеся с RBD областью S1 субъединицы спайкового белка коронавируса, способны ингибировать его связывание с клеточными рецепторами, оказывая выраженный нейтрализующий эффект.

С какой целью используют количественное определение уровня антител к спайковому (s) белку sars-cov-2, igg

Присутствие специфических антител к вирусу SARS-CoV-2 класса G указывает на факт недавнего или прошлого взаимодействия с вирусом. Поэтому такие тесты используют в комплексной диагностике при наличии подозрений на инфекцию новым коронавирусом или ее осложнения.

Основной метод лабораторного подтверждения острой инфекции COVID-19 – выявление методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) РНК вируса в биоматериале, взятом из дыхательных путей, обычно в мазке из носоглотки и ротоглотки.

Однако информативность РНК-тестирования зависит от достаточности содержания вируса в биоматериале выбранной локализации на той или иной стадии инфекции, а также качества взятия материала. Наиболее информативны ПЦР-исследования мазков из рото- и носоглотки в первые 1-5 дней от начала клинических проявлений инфекции.

На более поздних сроках (более 1-2 недель) целесообразно дополнительно к ПЦР-тестированию мазков применять исследование крови на наличие специфических антител, вырабатываемых организмом в ответ на инфекцию SARS-CoV-2.

Оценка уровня IgG антител к SARS-CoV-2 может использоваться также с целью выявления иммунологических свидетельств прошлой (в том числе субклинической или бессимптомной) инфекции для оценки вероятного иммунного статуса обследуемого человека по отношению к этому вирусу, прослеживания контактов, популяционных эпидемиологических исследований.

Поскольку большинство зарегистрированных и разрабатываемых вакцин против SARS-CoV-2 нацелено на антитела к S-белку, количественное определение уровня IgG антител к SARS-CoV-2 S-белку (RBD) может быть информативным методом оценки динамики иммунного ответа на вакцинацию такими препаратами (в частности, для оценки ответа на применение вакцины Гам-КОВИД-Вак – «Спутник V»).

Следует отметить, что результаты предлагаемого теста количественного исследования IgG антител к SARS-CoV-2 S-белку (RBD), независимо от используемой антигенной мишени, нельзя считать прямым методом определения нейтрализующих антител, поскольку оценка нейтрализующей активности антител требует специальных методов, малодоступных для рутинного практического использования. Но результаты этого теста проявляют очень высокую корреляцию с результатами тестов нейтрализации при проведении параллельных исследований.

Когда (спустя какой срок) можно определять уровень антител к спайковому (S) белку SARS-CoV-2, IgG после вакцинации

Оценка напряженности поствакцинального протективного иммунитета должна проводиться с использованием тест-систем, специфичных к наличию S-белка или RBD домену S-белка вируса SARS-CoV-2, не ранее чем на 42-й день после первого этапа вакцинации.

Литература

Анализы на определение АНТИТЕЛ к новой коронавирусной инфекции

Лаборатория НМТ проводит исследования по определению специфических антител к SARS-CoV-2 (COVID19) в крови.

→ Ат к коронавирусу SARS-CoV-2 (COVID-19), IgG, полуколичественно, ВБ-ИФА → Ат к коронавирусу SARS-CoV-2 (COVID-19), IgG и IgM, качественно, ИХА→ Ат к коронавирусу SARS-CoV-2 (COVID-19), IgM, качественно, ВБ-ИФА
ВНИМАНИЕ!
Новый тест → количественное определение антител IgG к коронавирусу SARS-CoV2.
Истинный количественный тест, стандартизированный в соответствии с международными требованиями ВОЗ.

! В первые 5-10 дней с момента заражения иммунитет может вырабатывать антитела первичной структуры и формы — иммуноглобулины M (IgM).

Начиная с 7-10 дня может формироваться устойчивый иммунный ответ в виде антител уникальной структуры — такие «зрелые» антитела называют иммуноглобулинами G (IgG).

Часто антитела класса IgG и IgM появляются одновременно или с разницей 1-3 дня.

IgM могут совсем не образовываться у некоторых пациентов в течение заболевания или циркулировать достаточно долго. Уровень антител может быть не высоким, и определение суммарных антител в этих случаях повышает чувствительность диагностики, позволяя раньше выявлять наличие специфического иммунного ответа.

АНАЛИЗ Ат к коронавирусу SARS-CoV-2 (COVID-19), IgG и IgM, качественно
Определяет наличие (+), либо отсутствие (-) иммуноглобулинов G (IgG) и иммуноглобулинов M (IgM) в организме.
Результаты выдаются отдельно по наличию/отсутствию в пробе биологического материала иммуноглобулинова IgG и по наличию/отсутствию иммуноглобулинов IgM.
АНАЛИЗ Ат к коронавирусу SARS-CoV-2 (COVID-19), IgM, качественно
Определяет наличие (+), либо отсутствие (-) иммуноглобулинов M (IgM) в организме.

АНАЛИЗ Ат к коронавирусу SARS-CoV-2 (COVID-19), IgG, полуколичественноРезультат анализа выдается в цифрах — в виде Коэффициента позитивности. Коэффициент позитивности отражает количество антител в образце относительно контрольного образца, который принят на единицу.

Тест-системы, которые используются в лаборатории НМТ, позволяют определить наличие или отсутствие специфических антител (иммуноглобулинов G) к спайк-белку S (Spike protein) — одному из основных белков коронавируса SARS-Cov2.

Лабораторное исследование выявляет в пробе биологического материала IgG против рецептор связывающего домена (RBD) S-белка, что играет важную роль при определении иммунного ответа.

АНАЛИЗ Ат к коронавирусу SARS-CoV-2 (COVID-19), IgG, количественноИстинный количественный тест, стандартизированный в соответствии с международными требованиями ВОЗ для определения иммуноглобулинов к SARS-C0v2.
Результат анализа выдается в международных единицах BAU/мл — антетило-связывающих единицах на мл (Binding antibody units).
Тест-системы, которые используются для проведения исследования в лаборатории НМТ, позволяют определить концентрацию иммуноглобулинов класса G к полноразмерному Spike-белку SARS-Cov2.
Количественная оценка уровня антител к SARS-CoV-2 может быть использована для мониторинга специфических IgG после перенесенной инфекции, а также для оценки динамики иммунного ответа после вакцинации.

Анализы на определение антител к новой коронавирусной инфекции можно сдать во всех подразделениях НМТ.

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется. Желательно сдавать кровь натощак, но также возможно сдать кровь при условии легкого завтрака (чай с булочкой, нежирная пища) в течение дня.

Срок выполнения лабораторного исследования — не более 48 часов с момента поступления биологического материала в лабораторию. Дополнительно отводится 1 рабочий день для оформления результатов.

Как только результаты анализа будут готовы, на телефон, указанный при оформлении Договора на оказание платных медицинских услуг, придет СМС-сообщение.
Результаты исследования будут доступны в личном кабинете на сайте.
Результат «Ат к коронавирусу SARS-CoV-2 (COVID-19), качественно» может быть выдан в формате:
— «положительный»,
— «отрицательный»,
— «неопределенный» (или «сомнительный»).
«Неопределенный» или «сомнительный» результат не является лабораторной ошибкой или дефектом диагностики, он несет свою самостоятельную диагностическую информацию.
При получении «неопределенного» результата рекомендовано повторное (оплачиваемое отдельно) исследование через 7-10 дней.
Результат «Атк коронавирусу SARS-CoV-2 (COVID-19),IgG, полуколичественно выдается в виде Коэффициента позитивности.

Коэффициент позитивности отражает количество антител в образце относительно контрольного образца, который принят на единицу.Например значение «1,8», будет означать, что у вас в 1,8 раза больше минимального количества антител, которых достаточно, чтобы считать результат положительным.

Результат «Атк коронавирусу SARS-CoV-2 (COVID-19),IgG, количественно выдается в виде в международных единицах BAU/мл — антитело-связывающих единицах на мл (Binding antibody units).

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.

Не является публичной офертой.

Тромботические осложнения при коронавирусной инфекции

Актуальность: новая коронавирусная инфекция стала причиной смерти более 2 миллионов пациентов в мире с начала пандемии. В большинстве случаев в основе летальных исходов лежит тромбоз сосудов. Точный риск тромбоза при коронавирусе определить сложно.

У 16-30% госпитализированных врачи диагностируют тромбы в артериях или венах. Тромбоз как осложнение коронавируса встречается ещё чаще у людей с тяжёлой формой патологии. Тромбозы выявляются у 50% пациентов с COVID-19, госпитализированных в отделение интенсивной терапии.

Не менее чем у 25% больных КВИ идентифицируют тромбоз. Ученые изучают опасный побочный эффект COVID-19 — коронавирус провоцирует образование тромбов в крупных сосудах. Тяжелые тромботические осложнения возникают минимум у половины больных коронавирусной пневмонией.

В связи с этим, необходимо изучить частоту встречаемости тромбозов при коронавирусной инфекции.

Цели: изучить данные литературных источников и выявить тромбозов при коронавирусной инфекции.
Задачи исследования: изучить обстоятельства внезапных смертей при covid-19; провести метаанализ тромбозных осложнений; провести аналогию и сравнительную характеристику летальных исходов тромбозов с иной патологией, на примере пневмонии.
Материалы и методы: изучение научного материала базируется на материалах журнала

«JAMA Open Network» а также на материалах национального медицинского исследовательского центра кардиологии. Методология научного исследования основана на таких методах как: математический (статистический), теоретический (анализ и синтез), эмпирический (сравнение).

Полученные результаты: Приблизительно каждый восьмой случай новой коронавирусной инфекции ведет к тромбоэмболии легочной артерии, по нашим российским данным приблизительно 40-45%, по данным западных коллег более 50% случаев тромбоэмболии легочной артерии ведет к летальному исходу.

Например, по данным наших западных коллег из 600 тысяч случаев за прошлый год 350 тысяч случаев закончились летальным исходом, поэтому проблема действительно очень важная. Во многих случаях новая коронавирусная инфекция не вызывает симптомов или вызывает лишь незначительные. В более тяжелых случаях развивается пневмония.

Это может привести к состоянию под названием острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). ОРДС — основная причина смерти при новой коронавирусной инфекции. В большинстве случаев – до 80% – коронавирусная инфекция протекает в лёгкой форме, без вовлечения легких.

COVID-19 пневмонии развиваются примерно в 20% случаев заболевания, из них от 2 до 10% могут протекать тяжело. В России от осложнений коронавирусной пневмонии летальный исход наступил у 14000 пациентов. [1] (рисунок 1)

Плотные сгустки крови в сосудах помимо тромбоэмболии порой провоцируют инфаркт или инсульт. Именно поэтому нужно следить не только за признаками коронавирусной инфекции, но и отмечать любые симптомы тромбоза сосудов.

Это поможет предотвратить опасные осложнения. По данным статьи в журнале CHEST, опубликованной 18.11.2020, были обследованы около 20 тысяч пациентов с коронавирусной инфекцией [6]. Результаты представлены в рисунке 2.

По данным реестра пациентов с коронавирусной инфекцией среди граждан США, тромботические осложнения возникали у 2,6 % из 229 госпитализированных пациентов в некритическом для жизни состоянии и у 35,3 % из 170 госпитализированных пациентов в критическом состоянии тромботические осложнения включают инфаркт миокарда, ишемический инсульт, венозную тромбоэмболию (ВТЭ). Результаты вскрытий демонстрируют микротромбозы во многих органах, например, в легких, сердце, почках. На основании этого предполагают, что тромбоз является одной из причин полиорганной недостаточности при тяжелом течении COVID-19. Один из факторов, способствующих активации системы свертывания крови является рост концентрации провоспалительных цитокинов, что укладывается в концепцию взаимосвязи между воспалением и тромбозом (так называемый “иммунотромбоз”). Высвободившиеся цитокины провоцируют интерстициальное воспаление, эндотелиальное повреждение и активацию коагуляции, в патогенезе которой ключевая роль принадлежит тканевому фактору. Он выделяется моноцитами, а также поврежденными либо активированными вследствие действия цитокинов эндотелиальными клетками. В результате образуется тромбин, что приводит к тромбозам альвеолярных капилляров. Также у пациентов с COVID-19 удалось обнаружить аномалии, ведущие к тромбозу [3]. В исследовании 19 пациентов в тяжелом состоянии были обнаружены повышенные значения ряда маркеров гиперкоагуляции: D-димер (у 100 %), фибриноген (у 74 %), VIII фактор свертывания крови (у 100 %). У 53 % испытуемых были обнаружены антифосфолипидные антитела; а сниженные показатели протеинов С и S, а также антитромбина — у всех пациентов. Аномалии свертывания крови были связаны с развитием инсульта, периферической артериальной ишемии и ВТЭ. Исследование 115 пациентов с COVID-19 (у 71 из которых было нетяжелое течение болезни, а у 44 — тяжелое) выявило наличие РНК коронавируса в тромбоцитах и высокие значения цитокинов, связанных с тромбоцитами. Как свидетельствует вышеизложенное исследование, агрегация тромбоцитов происходит при более низких, нежели чем ожидалось, концентрациях тромбина.[4] Согласно порталу MedPage Today, который подготовил обзор конгресса, прошедшего 12-14 июля 2020 года, анализ включал более 3200 пациентов в критическом состоянии. Согласно наблюдениям из трех центров в Нидерландах, тромботические осложнения развились у около 5,3% пациентов с COVID-19 в общих отделениях, суммарно в общих отделениях и ОРИТ – у 20,5% пациентов. Частота ВТЭ составила 3,8 и 18,7% соответственно. Фиксация тромбоза глубоких вен отображена на рисунке 3.

Тромбоз может развиться всего за пару дней и привести к летальному исходу.

Исследователи полагают, что именно тромбозом можно объяснять, почему многие пациенты с COVID-19 страдают не только от нарушений в работе органов дыхания, но и теряют обоняние, а также испытывают проблемы с пищеварением и разнообразные сбои в работе кровеносной системы.

У многих больных тромбоз развивается стремительным образом. Сгустки крови образуются в венах ног, вызывая тромбофлебит; в сосудах головного мозга, вызывая инсульт; в системе коронарного кровообращения, вызывая инфаркт; в легких, вызывая тромбоэмболию легочной артерии; в кишечнике, вызывая ишемию [5].

Для метаанализа были отобраны 42 исследования, суммарно включившие 8271 пациента [2]. В большинстве исследований не проводилось тотального скрининга для выявления тромботических осложнений, соответственно, учитывались преимущественно симптомные эпизоды. (таблица 4)

Метаанализ показал, что среди всех госпитализированных в связи с COVID-19 пациентов суммарная частота всех венозных тромбоэмболических осложнений составляет 21%, среди пациентов ПИТ 31%.

Частота тромбозов глубоких вен составила в среднем 20%, в ПИТ 28%, у умерших пациентов по данным аутопсий 35%. Частота ТЭЛА составила, в среднем, 13%, в ПИТ 19%, у умерших пациентов по данным аутопсий 22%.

Частота артериальных тромбозов суммарно составила 2% (1% инсульты, 0,5% инфаркты миокарда, 0,4% тромбозы периферических и мезентериальных артерий), в ПИТ 5% [2].

Выводы: тромбоз сосудов поражает сегодня около 70% людей во всем мире. Развитию тромбоза способствует поражение стенок кровеносных сосудов, повышение свертываемости крови и замедление кровотока.

Тромбоз может возникать в результате травмы сосудов, неправильного образа жизни и питания, из-за постоянного чувства тревоги, стрессовых ситуаций.

В группе риска находятся следующие категории людей: мужчины в возрасте от 40 лет; женщины, старше 50 лет; люди, страдающие ожирением; пациенты со злокачественными новообразованиями, с диагнозом тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии; люди, перенесшие обширные хирургические вмешательства; пациенты на гормональных препаратах; люди, злоупотребляющие алкоголем, курильщики. Это характерно для всех тромбозов и поэтому усугубляется течение COVID-19. Тромбоз может развиться всего за пару дней и привести к летальному исходу. Исследователи полагают, что именно тромбозом можно объяснить, почему многие пациенты с COVID-19 страдают не только от нарушений в работе органов дыхания, но и теряют обоняние, а также испытывают проблемы с пищеварением и разнообразные сбои в работе кровеносной системы. Таким образом, делая вывод, нужно отметить, что тромбозы сосудов при коронавирусной инфекции встречаются в большинстве случаев и часто приводят к летальному исходу. Проведенный анализ показал, что тромботические осложнения не только часто осложняют течение СOVID-19, но и самым неблагоприятным образом сказываются на выживании таких пациентов. Необходима оптимизация подходов к профилактике и лечению тромботических осложнений у пациентов с COVID-19.

Коронавирус COVID‑19 (SARS‑CoV‑2, антиген возбудителя, количественно, ИХЛА)

Исследование предназначено для количественного определения антигена нуклеокапсидного белка (N) вируса SARS-CoV-2 в образце биоматериала. Тест является эффективной альтернативой ПЦР-тестированию и предназначен для диагностики COVID-19 у людей любого возраста без признаков ОРВИ.

Анализ позволяет выявить специфический вирусный белок – нуклеокапсидный антиген SARS‑CoV‑2 в мазке биоматериала. Актуален для тех, кто беспокоится о своем здоровье и хочет быстро узнать свой COVID‑статус.

Выполняется на полностью автоматизированном высокотехнологичном оборудовании и имеет очень высокую чувствительность и специфичность.

Результат теста выдается в количественном формате, позволяющем дополнительно к COVID-статусу определить вирусную нагрузку.
Синонимы русские
Антиген N вируса SARS-CoV-2, быстрый тест на ковид, антигенная детекция вируса SARS-CoV-2, определение антигена N вируса SARS-CoV-2, диагностика коронавирусной инфекции (COVID-19).
Синонимы английские
SARS-CoV-2 Antigen, SARS-CoV-2 Ag, Ag-RDTs (diagnostics tests) for COVID-19.
Метод исследования
Иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Мазок из ротоглотки и носоглотки.
Как правильно подготовиться к исследованию?

Минимум за 1 час до взятия мазков из ротоглотки (зева) не употреблять пищу, не пить, не чистить зубы, не полоскать рот/горло, не жевать жевательную резинку, не курить.
За 3-4 часа до взятия мазков из носа/носоглотки не закапывать капли/спреи и не промывать нос.
Исследование не выполняется анонимно, необходимо предъявить паспорт.

Общая информация об исследовании

Коронавирусная инфекция (COVID-19) — это острая респираторная инфекция, вызываемая РНК-содержащим вирусом SARS-Cov-2.

Коронавирус SARS-CoV-2 появился в 2019 году, при этом первоначальный источник распространения вируса по-прежнему не установлен. Коронавирус SARS-Cov-2 представляет собой одноцепочечный РНК-содержащий вирус, относится к линии Beta-CoV B семейства Coronaviridae и имеет II группу патогенности.

Вирион коронавируса состоит из 4 структурных белков — спайкового (S), оболочки (E), мембранного (M), нуклеокапсидного (N), — 16 неструктурных белков репликативно-транскрипционного комплекса и 5-10 регуляторных белков.

Spike протеины (S белки) — это белки, образующие «шипы» на поверхности вирусной частицы, которые связываются с клетками человека и обеспечивают проникновение вируса. Именно к S-белку вырабатываются нейтрализующие антитела при проникновении коронавируса в организм, а также после вакцинации.

Нуклеокапсидный белок (N-белок) — основной РНК-связывающий белок, который образует вирусный капсид (оболочку ядра вируса), играет важную роль в механизме развития COVID-19 и провоцирует интенсивный иммунный ответ.

Коронавирус SARS-CoV-2 попадает в организм человека через клетки-мишени, имеющие на своей поверхности рецепторы ангиотензинпревращающего фермента II типа (ACE2).

Такие рецепторы располагаются на клетках эпителия дыхательного тракта, почек, пищевода, мочевого пузыря, подвздошной кишки, сердца, ЦНС.

Однако основной и быстродостижимой мишенью являются альвеолярные клетки II типа (AT2) легких, что определяет развитие пневмоний.

Основной источник COVID-19 — больной человек, в том числе находящийся в инкубационном периоде заболевания, и бессимптомный носитель SARS-CoV-2. Наибольшую опасность для окружающих представляет больной человек в последние два дня инкубационного периода и в первые дни болезни. Инкубационный период COVID-19 составляет до 14 дней, в среднем симптомы появляются на 5-6-е сутки.

Ведущий путь передачи SARS-CoV-2 — воздушно-капельный, реализуется при кашле, чихании и разговоре на близком (менее 2 метров) расстоянии. Контактный путь передачи реализуется во время рукопожатий и при других видах непосредственного контакта с инфицированным человеком, а также через поверхности и предметы, контаминированные вирусом. Возможен фекально-оральный механизм передачи вируса.

Большинство людей с COVID-19 переносят заболевание в легкой и неосложненной форме, однако примерно у 14 % зараженных развивается тяжелая форма болезни, требующая госпитализации и кислородной поддержки. Около 5 % пациентов нуждается в лечении в условиях палаты интенсивной терапии.

При тяжелом течении заболевание может быть осложнено острым респираторным дистресс-синдромом, сепсисом, полиорганной недостаточностью (острое поражение почек и сердца). Распространение SARS-CoV-2 из системного кровотока или через пластинку решетчатой кости может привести к поражению головного мозга.

Изменение обоняния (гипосмия) на ранней стадии заболевания может свидетельствовать о поражении ЦНС. Пожилые пациенты и пациенты с сопутствующими состояниями (сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет и др.) имеют повышенный риск развития тяжелой формы COVID-19 и летального исхода.

Молодые люди и дети часто могут переносить инфекцию бессимптомно, что способствует распространению COVID-19 среди населения.

К основным симптомам COVID-19 относятся:

повышение температуры тела;
кашель (сухой или с небольшим количеством мокроты);
одышка;
ощущение сдавленности в грудной клетке;
выраженная утомляемость;
утрата обоняния или вкусовых ощущений;
заложенность носа;
покраснение глаз;
головная боль;
боль в мышцах или суставах.

Реже заболевание проявляется диареей, тошнотой и рвотой.

Лабораторная диагностика коронавирусной инфекции проводится с использованием молекулярно-генетических и серологических методов, которые позволяют выявить генетический материал вируса, специфические антитела к SARS-CoV-2 и антигенные структуры вируса.

Согласно рекомендациям ВОЗ и управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, США), количественное определение антигена нуклеокапсидного белка (N) вируса SARS-CoV-2 методом иммунохемилюминесцентного анализа является высокоэффективным тестом для диагностики коронавирусной инфекции. Показатели диагностической чувствительности и специфичности данного метода не уступают таковым при проведении ПЦР-анализа на РНК вируса SARS-CoV-2. Антигенная детекция вируса SARS-CoV-2 позволяет в сжатые сроки подтвердить/исключить наличие коронавирусной инфекции.

Тест на антиген может определить наличие COVID-19, если вирусная нагрузка высокая, т.е. в носоглотке находятся сотни тысяч и миллионы копий вируса, что чаще бывает в самом начале заболевания или в период пика коронавирусной болезни. При средней или низкой вирусной нагрузке результат теста может быть ложноотрицательным.

Положительный результат теста на антиген, если имеются симптомы заболевания, свидетельствует о том, что человек болен COVID-19. Однако если результат положительный, а симптомов нет, необходимо в течение ближайших двух дней выполнить ПЦР-анализ для подтверждения результатов.

Отрицательный результат теста на антиген не исключает инфицирования COVID-19:

в странах/местах с высоким процентом заболеваемости;
при семейном контакте с инфицированными;
при клинической картине ОРВИ, пневмонии, тяжелом остром респираторном синдроме.

Тест на антиген не рекомендуется лицам с подозрением на COVID-19 без клинических проявлений, у которых количество вируса в носоглотке может быть небольшим и тест не сможет его выявить.

Отрицательный результат теста на антиген не является свидетельством о выздоровлении от коронавирусной инфекции, документом для снятия самоизоляции в случае прибытия из стран «красной зоны». В этих случаях требуется результат ПЦР.

Для чего используется исследование?

Для раннего выявления вируса SARS-CoV-2 и в случае положительного результата проведения соответствующих изоляционных мероприятий.
Для дифференциальной диагностики коронавирусной инфекции с другими респираторными вирусными инфекциями.

Когда назначается исследование?

При скрининге условно здорового населения (выявление бессимптомных носителей инфекции).
При наличии симптомов коронавирусной инфекции, особенно в течение первых 10 дней.
При наличии контактов с людьми, у которых лабораторно подтвержден COVID-19, или с теми, кто прибыл из стран с высоким уровнем распространения COVID-19.
Прибывшим из стран с опасной эпидемиологической ситуацией по коронавирусной инфекции.
При наличии сомнительных (недостоверных) результатов ПЦР-анализа РНК вируса SARS-CoV-2 и отсутствии клинических симптомов COVID-19.
При отсутствии возможности выполнения ПЦР-анализа РНК вируса SARS-CoV-2.

Что означают результаты?

Референсные значения

Концентрация вирусной нагрузки: 0.0 — 200.0.

Причины положительного результата:

Причины отрицательного результата:

отсутствие коронавирусной инфекции;
длительность коронавирусной инфекции более 3 недель;
период выздоровления после перенесенной коронавирусной инфекции.

Кто назначает исследование?
Инфекционист, педиатр, врач общей практики, анестезиолог-реаниматолог.
Литература

Möckel M, Corman VM, Stegemann MS, Hofmann J, Stein A, Jones TC, Gastmeier P, Seybold J, Offermann R, Bachmann U, Lindner T, Bauer W, Drosten C, Rosen A, Somasundaram R. SARS-CoV-2 antigen rapid immunoassay for diagnosis of COVID-19 in the emergency department. Biomarkers. 2021 May;26(3):213-220.
U.S. Food & Drug Administration. In Vitro Diagnostics EUAs 2020 [Available from: https://www.fda.gov/medicaldevices/ coronavirus-disease-2019-covid-19-emergency-useauthorizations-medical-devices/vitro-diagnostics-euas].
WHO Interim Guidance September 11th 2020 Antigen-detection in the diagnosis of SARS-CoV-2 infection using rapid immunoassays.
Weitzel, Thomas et al. “SARS-CoV-2 rapid antigen detection tests.” The Lancet. Infectious diseases, S1473-3099(21)00249-8. 4 May. 2021.