Генетики нашли способ борьбы со стойкими грибковыми инфекциями

Грибковые инфекции – поражение кожи, ногтей, слизистых оболочек, внутренних органов, вызванное болезнетворными грибами.
Грибковые микроорганизмы широко распространены в окружающей среде, некоторые из них постоянно присутствуют в организме человека (например, кандиды входят в состав нормальной микрофлоры ротовой полости, кишечника).
Существуют инфекции, которые вызываются патогенными грибами, обитающими только на определенных территориях (эндемические микозы). В таких случаях основными путями проникновения инфекции в организм человека являются:

аэрогенный – при вдыхании спор патогенных грибов; первым проявлением инфекции может быть пневмония;
контактный – развитие поражений кожи в результате прямого контакта кожных покровов с почвой, содержащей болезнетворные грибы.

При снижении защитных сил организма, иммунодефицитных состояниях (например, у больных ВИЧ) могут развиваться оппортунистические грибковые инфекции. Они возникают при усиленном росте и размножении грибков, постоянно присутствующих в организме.

Наиболее распространенной группой микозов являются поверхностные микозы кожи, ногтей. Возбудители данных инфекций могут передаваться как от человека к человеку, так и в результате распространения возбудителей на кожные покровы из окружающей среды. При этом заболевание развивается не во всех случаях, так как восприимчивость к грибковым инфекциям у разных людей может варьироваться.

Грибки интенсивно размножаются в теплых и влажных условиях, что обуславливает частую их локализацию на коже пальцев ног, ступнях, в кожных складках, ногтях.

Для лечения инфекций, вызванных грибами, существуют противогрибковые лекарственные средства. В зависимости от вида инфекции, тяжести протекания заболевания данные препараты могут использоваться в виде инъекций, таблеток, мазей, кремов, растворов для местного применения.

Синонимы русские
Микозы.
Синонимы английские
Fungal Infections, Mycoses.
Симптомы
Грибковые поражения кожи, слизистых оболочек могут проявляться следующими симптомами:

покраснением кожи;
зудом, жжением;
высыпаниями на коже;
мокнутием на пораженных участках кожи (отделение серозной жидкости через мельчайшие дефекты эпидермиса);
мелкими пузырьками на коже, которые могут лопаться с образованием корочек;
шелушением кожи;
болезненными ощущениями в области поражения кожи, слизистых оболочек;
налетом на слизистых оболочках (например, белый творожистый налет в полости рта, влагалище при кандидозе);
выпадением волос на пораженных областях.

Симптомы грибковой инфекции ногтей:

утолщение ногтей;
хрупкость ногтевых пластинок;
искажение формы ногтей;
потеря блеска, изменение цвета ногтей (например, потемнение или пожелтение);
болезненные ощущения в области ногтей.

При первичных и эндемичных микозах клиника зависит от превалирующего вовлечения в инфекционный процесс определенных органов. Например, при кокцидиомикозе в результате вдыхания спор грибов могут поражаться легкие. В результате развиваются:

кашель;
повышение температуры тела;
одышка;
боль в груди.

Общая информация о заболевании
Грибковые инфекции – заболевания кожи, ногтей, слизистых оболочек, внутренних органов, вызванные различными видами грибов.
Некоторые виды грибков (например, кандиды) постоянно присутствуют в организме человека, не причиняя вреда здоровью.
При благоприятных условиях данные грибки начинают активно размножаться, что приводит к развитию грибковой инфекции. К факторам, способствующим развитию грибковых заболеваний, относятся:

теплые и влажные условия окружающей среды;
несоблюдение правил личной гигиены;
повышенная потливость;
тесная одежда, обувь, плохо пропускающая воздух;
прием антибиотиков – они могут уничтожать не только патогенные, но и полезные бактерии, которые образуют нормальную микрофлору, это чревато активизацией роста и размножения грибков;
снижение эффективности работы иммунной системы: иммунная система противостоит возбудителям различных заболеваний, ее работа может нарушаться при приеме некоторых препаратов (например, глюкокортикоидов), при эндокринных заболеваниях (например, при сахарном диабете), поражениях самой иммунной системы (как при ВИЧ).

Наиболее распространенными формами грибковой инфекции является локальные поражения кожи, слизистых оболочек, ногтей. К данной группе заболеваний относятся:

Кандидоз. Кандиды – дрожжеподобные грибки. Они являются постоянными обитателями кожных покровов, слизистых оболочек. При снижении местных и системных защитных сил организма кандиды могут вызывать локальную и генерализованную (поражение всего организма с вовлечением внутренних органов) грибковую инфекцию. Системный кандидоз чаще развивается у лиц с иммунодефицитом (например, у больных ВИЧ).
- Кожный кандидоз чаще развивается в таких областях, как подмышки, ягодичные складки, под молочными железами, в межпальцевых промежутках. В этих местах создаются благоприятные условия для существования кандид: повышенная температура и влажность.

Заболевание проявляется в виде очагов покраснения кожи, высыпаний (небольших пузырьков, заполненных жидкостью). При наличии опрелостей кожи иногда возникают эрозии (повреждение поверхностного слоя кожи). Данные проявления могут сопровождаться жжением, зудом.

При поражении околоногтевых кожных валиков развивается отек, покраснение кожи вокруг ногтя. Распространение инфекции под ногтевую пластинку может вызывать постепенное утолщение, обесцвечивание ногтевых пластинок. Реже наблюдается онихолизис (отслоение) и даже выпадение ногтей.

Кандидоз слизистых оболочек. При кандидозе в ротовой полости и ротоглотке образуются белые бляшки, участки покраснения слизистой оболочки. В углах рта появляются болезненные трещины.

Поражение слизистых оболочек половых органов (чаще слизистой влагалища у женщин) сопровождается образованием белого творожистого налета, выделениями. При этом во влагалище чувствуется жжение, зуд.

Дерматофития. Дерматофитию вызывают плесневые грибки, которые для жизни используют кератин (белок) кожи, волос, ногтей. Инфекция может передаваться от людей, животных, при контакте с инфицированными носками, обувью, при посещении бассейнов, бань. Она проявляется выпадением волос на ограниченных участках, шелушением, покраснением кожи, зудом. При поражении ногтевых пластинок ногти утолщаются, изменяется их форма, цвет, они могут становиться ломкими, крошиться.

Отрубевидный лишай. Данный грибок вызывает появление пятен белого цвета, которые становятся особенно видными после загара. Другие симптомы, как правило, отсутствуют.

Возбудитель отрубевидного лишая входит в состав нормальной микрофлоры кожных покровов. Заболевание может проявляться при определенных условиях, например при ослаблении иммунной системы, во время беременности.

Существуют микозы, которые преимущественно распространены на определенных территориях (эндемичные микозы). Одним из них является кокцидиомикоз, наибольшая заболеваемость которым отмечена на юго-западе США и в северной Мексике. Инфекция может передаваться при вдыхании спор патогенных грибов, при контакте кожных покровов с почвой. Заболевание характеризуется поражением легких, кожи.

У лиц с иммунодефицитными состояниями грибки, которые у здорового человека не вызывают каких-либо симптомов, способны приводить к системным микозам. Такие инфекции называются оппортунистическими.

Возбудителями оппортунистических системных микозов могут быть кандиды, аспергиллы и другие грибки. Клиническая картина складывается из поражения кожи, легких с возможным дальнейшим распространением на внутренние органы: головной мозг, почки, печень, желудочно-кишечный тракт, клапаны сердца.

Данные формы часто развиваются на фоне выраженного поражения иммунной системы и значительно сниженной сопротивляемости организма, поэтому прогноз во многих случаях неблагоприятный.

Кто в группе риска?

Интенсивно потеющие.
Лица, имеющие ослабленную иммунную систему (например, пациенты, принимающие глюкокортикоидные препараты)
Страдающие сахарным диабетом.
Работающие во влажных, теплых условиях.
Те, кто ходит босиком в общественных местах (спортзалах, бассейнах).
Носящие одежду, носки, обувь, обладающую плохой способностью к вентиляции.
Пренебрегающие правилами личной гигиены, пользующиеся чужими полотенцами, обувью, постельным бельем.
Прошедшие курс антибактериальной терапии.
Находящиеся на территориях, эндемичных по заболеваемости определенным видом грибковой инфекции.

Диагностика
Диагностика грибковых инфекции состоит в выявлении характерных клинических признаков заболевания, проведении лабораторных тестов для идентификации вида возбудителя грибковой инфекции, что важно для дальнейшего лечения.
Лабораторные исследования

Определение генетического материала (ДНК) возбудителя грибковой инфекции в материале (урогенитальном мазке, биоптате, бронхоальвеолярном лаваже (промывных водах), крови) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Данный метод является наиболее специфичным и информативным для диагностики многих видов грибковых инфекций. Его суть состоит в выявлении ДНК грибков в образцах материала, что с высокой точностью подтверждает наличие возбудителя в исследуемом материале.

В крови возбудители грибковых инфекций бывают обнаружены при генерализованных формах грибковой инфекции, которые могут развиваться на фоне иммунодефицитных состояний.

Определение антител класса IgGк возбудителям грибковых инфекций. В ответ на проникновение возбудителей инфекции в организм человека иммунная система вырабатывает антитела, или иммуноглобулины. Они бывают различных классов (например, IgA, IgG, IgM).

IgG синтезируются через некоторое время после внедрения возбудителя в организм и сохраняются в течение длительного времени. В связи с этим повышение данного показателя может свидетельствовать о наличии острого или перенесенного в прошлом заболевания. Выраженное повышение уровня IgG может происходить при системных микозах.

Посев на питательные среды с определением чувствительности к противогрибковым препаратам.

Метод состоит в посеве исследуемого материала (например, материала урогенитального мазка) на специальные питательные среды, которые способствуют росту грибков. Данный анализ позволяет не только идентифицировать возбудителя грибковой инфекции, но и подобрать наиболее эффективные противогрибковые препараты. Это имеет большое значение для дальнейшей терапии заболевания.

Анализ микробиоценоза влагалища методом полимеразной цепной реакции. Многие формы грибковых инфекций развиваются на фоне нарушения нормального состава микрофлоры. С помощью этого анализа можно с высокой точностью и в кратчайшие сроки определить количественный и качественный видовой состав основных представителей микрофлоры влагалища и подобрать оптимальную терапию – наиболее эффективную и с минимальным количеством побочных явлений.

В зависимости от тяжести протекания, распространенности грибковой инфекции может потребоваться как проведение клинических анализов крови, мочи, спинномозговой жидкости, так и определение биохимических параметров деятельности организма (например, печеночные пробы, показатели азотистого обмена, водно-электролитного состава крови и др.).

Другие исследования

Рентгенография. С помощью рентгенографии органов грудной клетки можно оценить объем поражения легочной ткани при грибковых инфекциях. Достаточно простое, но высокоинформативное исследование.
Ультразвуковое исследование внутренних органов (УЗИ). Принцип метода основан на действии ультразвука. Позволяет визуализировать внутренние органы, выявить патологические объемные образования (например, абсцессы), которые могут возникать при поражении грибковой инфекцией внутренних органов.
Компьютерная томография (КТ). КТ позволяет получить высокоинформативные послойные изображения, что имеет большое значение в диагностике поражений внутренних органов, в том числе и при грибковых инфекциях.

Лечение

Лечение грибковых инфекций состоит в применении противогрибковых препаратов. В зависимости от тяжести, вида инфекции могут назначаться препараты в форме инъекций, таблеток, мазей, кремов, растворов для местного применения. Продолжительность курса терапии определяется лечащим врачом.

Профилактика

Для профилактики грибковых инфекций следует соблюдать следующие принципы:

носите свежее белье, ежедневно меняйте носки;
не носите мокрую одежду (например, купальники, спортивную одежду);
соблюдайте правила личной гигиены, не пользуйтесь чужими полотенцами, одеждой, постельным бельем, обувью;
не носите слишком узкую обувь;
вытирайте насухо руки и ноги после купания;
не ходите босиком в спортивных залах, бассейнах;
используйте антибиотики только по назначению врача.

Рекомендуемые анализы

Литература

Dan L. Longo, Dennis L. Kasper,J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Harrison's principles of internal medicine (18th ed.). New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2011. Chapter 198. Diagnosis and Treatment of Fungal Infections.

«COVID-19 заострил проблему микозов»

Что представляют собой тяжелые грибковые инфекции? Как их вовремя распознать и как правильно лечить? Почему сейчас, на фоне пандемии новой коронавирусной инфекции, таких заболеваний стало больше?

Об этом рассказывает Николай Николаевич Климко, заведующий кафедрой клинической микологии, аллергологии и иммунологии Северо-Западного государственного медицинского университета имени Мечникова.

– Николай Николаевич, знаю, что вы уже много лет буквально кричите о скрытой угрозе грибковых инфекций, о том, что у нас в стране несколько миллионов человек страдают тяжелыми или хроническими микозами. Что изменилось сейчас, в эпоху новой коронавирусной инфекции?

– В эпоху новой коронавирусной инфекции, к сожалению, количество больных тяжелыми микозами увеличилось. Это связано с несколькими обстоятельствами. Первое – сама тяжелая коронавирусная инфекция, при которой пациент нередко вынужден находиться в отделении реанимации и интенсивной терапии.

Тяжелая коронавирусная инфекция характеризуется мощной иммуносупрессией, причем нарушением не только местных, но и системных механизмов иммунной защиты. При этом могут возникнуть тяжелые угрожающие жизни инфекции, обусловленные необычными патогенами, в том числе микромицетами.

Ситуацию усугубляет очень широкое применение системных глюкокортикостероидов и биологических иммуносупрессоров.

Тут надо сказать, что, безусловно, такие препараты помогают многим больным, особенно тем, которые нуждаются в ингаляционной поддержке. Но при этом их применение также негативно влияет на системную иммунную защиту. И в этой ситуации отмечено значительное увеличение количества грибковой пневмонии под названием «инвазивный аспергиллез» и грибкового сепсиса под названием «инвазивный кандидоз».

Причем увеличение количества этих инфекций отмечено во всем мире. В частности, эксперты европейской конфедерации по медицинской микологии (ECMM) подготовили рекомендации по диагностике и лечению инвазивного аспергиллеза – грибковой пневмонии у пациентов с COVID-19. Это исследование опубликовано в ноябре прошлого года в журнале «Ланцет». Количество публикаций на эту тему растет очень быстро.

– Проводятся ли в нашей стране исследования пациентов, чтобы вовремя обнаружить эти патологии?

– Безусловно, ведутся. Мы опубликовали статью в «Журнале инфектологии» первое описание случаев инвазивного аспергиллеза у больных COVID-19 в нашей стране.

Мы описали ситуацию июня прошлого года, ровно год назад, когда в одном из центров активно выявляли грибковую пневмонию – инвазивный аспергиллез. Они как раз консультировались с нами, как лучше это сделать.

Мы, естественно, регистрируем всех пациентов, которых консультируем и у которых инвазивные микозы подтверждены согласно международным критериям.

– А обычные пневмонии, не ковидные, протекают примерно с такими же осложнениями, или это некая специфика ковидной пневмонии?

– При обычных пневмониях у иммунокомпетентных больных мы практически не видим грибковых инфекций.

Бывает грибковая пневмония при тяжелом гриппе у пациентов в отделениях реанимации и интенсивной терапии.

У таких больных частота развития инвазивного аспергиллеза примерно такая же, как у получающих искусственную вентиляцию легких больных COVID-19, около 20%. Это очень большой показатель.

– Насколько это осложнение опасно для пациента?

– Если лечить грибковую пневмонию, то летальность увеличивается, по данным одного исследования, на 16%, по данным другого исследования – на 25%. То есть, если у пациента развивается инвазивный аспергиллез, летальность статистически достоверно увеличивается.

– А если не лечить?

– Если не лечить инвазивные микозы, то они практически всегда заканчиваются летальным исходом. Теоретически возможно быстрое восстановление механизмов иммунной защиты, и пациент выживет. Но вообще, без лечения все случаи инвазивных микозов заканчиваются неблагоприятно.

– Что в этой ситуации целесообразно делать? Каков оптимальный сценарий действия врачей в этой ситуации?

– Первое – надо понимать, что такая проблема существует. Когда врачи знают о возможности развития инвазивного микоза у конкретного больного, дальше все относительно просто.

Если мы говорим о грибковой пневмонии – очень важно знать, что это осложнение обычно возникает у больных COVID-19 с сопутствующим сахарным диабетом или онкологическим, или гематологическим заболеванием.

Дополнительные факторы риска: применение высоких доз системных глюкокортикостероидов, иммуносупрессоров, длительное лечение в отделении реанимации и интенсивной терапии, применение искусственной вентиляции легких и низкие показатели лимфоцитов периферической крови.

Необходимо знать клинические признаки предполагаемого инвазивного аспергиллеза легких. Как правило, это прогрессирующая дыхательная недостаточность, несмотря на адекватное лечение данного пациента.

Второй характерный признак – это лихорадка, не отвечающая на применение антибиотиков широкого спектра действия, или рецидив такой лихорадки. Следующие признаки – это кровохарканье и боли в груди.

Если мы видим такие клинические признаки у больного COVID-19 с указанными фоновыми заболеваниями и факторами риска, тогда надо действовать быстро.

– Как именно действовать?

– Надо исключить или подтвердить наличие инвазивного аспергиллеза легких. Это относительно просто. Мы делаем КТ или рентгенографию легких, если по тяжести состояния не можем провести компьютерную томографию. И при выявлении прогрессирования изменений, появления новых инфильтратов или инфильтратов с деструкцией, мы должны сделать бронхоскопию.

Любопытно вот что: года два назад многие национальные, да и международные медицинские сообщества писали, что применение бронхоскопии у таких больных опасно для эндоскописта – человека, который проводит это исследование. Но потом, по мере накопления информации, стало ясно, что это безопасная процедура, которую можно легко провести, пока пациент не слишком тяжелый.

Соответственно, важно вовремя выявить инвазивный микоз, сделать бронхоскопию, получить материал из пораженного сегмента легкого.

А дальше – отправить в лабораторию, где должны сделать всего три исследования: тест на галактоманнан в жидкости бронхоальвеолярного лаважа, микроскопию с окраской и посев на микологическую среду. Тест на галактоманнан зарегистрирован для применения в Российской Федерации, доступен.

Микроскопию и посев сделать несложно, но нужны подготовленные врачи-микробиологи. Положительный результат одного из трех этих тестов – это диагноз.

Мы знаем, препаратами выбора для лечения инвазивного аспергиллеза с доказанной эффективностью и безопасностью. Все они зарегистрированы в нашей стране. Они широко применяются. Есть отечественные и зарубежные генерики одного из препаратов выбора.

– Николай Николаевич, мы с вами ранее говорили о нехватке в нашей стране специалистов, подобных вам. Микологов остро не хватает. Я знаю о том, что закрылись многие микологические центры. Как в этой ситуации воспринимается новый вызов в виде роста количества микозов на фоне развития COVID-19?

– Многие врачи, которые занимаются лечением больных коронавирусной инфекцией, всё это уже знают. Выпущены рекомендации. Мы написали свои предложения и направили в Минздрав. То есть те, кто хочет этим заниматься и понимает степень опасности оппортунистических инфекций, внутрибольничных инфекций у больных COVID-19 и грибковых инфекций, не испытывает сложностей.

Но, к величайшему сожалению, когда мы смотрим на результаты патологоанатомических исследований умерших больных, мы нередко видим, что случаи грибковой инфекции, грибковой пневмонии или грибкового сепсиса выявлялись лишь посмертно. Увы, мы здесь не уникальны.

– Скажите, пожалуйста, а эти проявления грибковой инфекции могут случаться только у тяжелых больных, которые находятся на стационарном лечении, или они могут быть и у тех, кто лечится дома?

– Грибковой пневмонии и грибкового сепсиса практически не бывает у больных, которые лечатся амбулаторно. Мы знаем, что у половины больных эта инфекция протекает или бессимптомно, или с минимальными симптомами, а реально тяжелых – процентов пять.

Именно у тех пациентов, которые находятся в стационаре или в отделении реанимации и интенсивной терапии, которых дополнительно лечили системными глюкокортикостероидами и биологическими иммуносупрессорами – именно эта когорта пациентов уязвима с точки зрения развития тяжелых грибковых инфекций.

– Мы поняли, что нужно делать врачам: интересоваться последними медицинскими новостями, читать медицинскую литературу, слушать вас. А что нужно делать пациентам, чтобы не пропустить у себя первые симптомы такого рода осложнений?

– Во-первых, нужно вакцинироваться. Это самый лучший способ избежать тяжелых осложнений, вообще тяжелого течения коронавирусной инфекции, и это мое глубочайшее убеждение. Второе обстоятельство – это внутрибольничная инфекция, пациенты, которые находятся под наблюдением врачей.

В принципе тяжелый пациент не может адекватно оценивать ситуацию. Но, наверное, это те симптомы, о которых я уже говорил – прогрессирующая дыхательная недостаточность, несмотря на адекватную терапию, рецидивы или продолжение лихорадки, несмотря на применение антибиотиков широкого спектра действия.

Тут надо бить тревогу.

– А если говорить не только о COVID-19 – на какие симптомы следует обратить внимание человеку, пусть даже не болеющему коронавирусной инфекцией, чтобы не пропустить у себя начинающихся микозов?

– Хочу повторить, что все-таки тяжелые грибковые инфекции, о которых мы говорим, – это все-таки прерогатива пациентов с коморбидным фоном, то есть, имеющим другие тяжелые заболевания.

Это не просто больные, а это пациенты, которые длительное время получают глюкокортикостероиды, или пациенты, к которым применяют, по тем или иным показаниям, биологические иммуносупрессоры, количество которых очень быстро увеличивается.

Их чрезвычайно широко применяют, скажем, в лечении онкологических или ревматологических заболеваний.

И если у этих больных возникает пневмония или лихорадка неясной этиологии, и стандартное лечение не помогает, тогда надо задуматься о возможности инфекции, обусловленной так называемыми оппортунистическими патогенами. Тогда, конечно, надо обращаться к специалистам, которые понимают, как выявлять эти инфекции и как их лечить.

– Вы говорите – антибиотики перестали помогать. Но ведь причиной тому могла стать антибиотикорезистентность.

– Безусловно. Но я не зря повторяю – адекватная антибактериальная терапия. Грибы всегда вторые, сначала возникает бактериальная или вирусная инфекция, а лишь потом возникает грибковая инфекция.

Обычно мы видим – назначили антибиотики, все неплохо, все пошло в положительном направлении. Однако через два, три, четыре дня возникает рецидив лихорадки. Безусловно, это могут быть резистентные бактериальные возбудители. Мы прекрасно знаем важность этой проблемы.

Но это могут быть и необычные возбудители. Это могут быть, в том числе, возбудители грибковых инфекций.

– Николай Николаевич, насколько уникально ваше медицинское заведение, ваша кафедра микологии Санкт-Петербургского университета?

– У нас есть кафедра медицинской микологии, аллергологии и иммунологии, и у нас есть институт медицинской микологии имени Павла Николаевича Кашкина. Достаточно уникальное медицинское заведение.

Мы единственное в нашей стране специализированное учреждение, которое является, по сути, референс-центром. К нам обращаются не только из всех городов нашей необъятной страны, но и из других стран.

Мы консультируем и лечим больных и из зарубежных стран, из бывших стран Советского Союза. Поэтому мы достаточно уникальны.

Но, с другой стороны, я знаю не только в Санкт-Петербурге и Москве, но и в других городах лечебные учреждения, в которых диагностика и лечение тяжелых грибковых инфекций поставлены достаточно хорошо. Дело в том, что существуют определенные группы больных, для которых эта проблема является чрезвычайно актуальной.

Это онкогематология, это трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, трансплантация органов. Это неонатология – недоношенные новорожденные с экстремально низкой массой тела, некоторые другие пациенты. И врачи, которые занимаются лечением этих больных, в общем-то, в курсе дела.

Они знают, как диагностировать основные варианты тяжелых грибковых инфекций.

– Можем ли мы сказать, что пандемия COVID-19 заострила эту проблему?

— Однозначно. Вы видели многочисленные публикации о случаях мукормикоза, который в прессе называют «индийская черная плесень». Эти статьи посвящены проблеме мукормикоза у больных COVID-19. Это реальная проблема, на которую многие обратили внимание.

Специализированные медицинские сообщества, такие, как и Европейская конфедерация по медицинской микологи или Глобальный фонд по борьбе с микозами, выпустили огромное количество заявлений на эту тему. Я чуть ли не ежедневно статьи читаю в научных журналах, посвященные оппортунистическим инфекциям вообще и микозам у больных COVID-19.

Поэтому – да, проблема стоит ещё более остро, чем раньше, и хорошо, что на неё обратили самое пристальное внимание.

В любом случае, важно знать, куда обратиться, если возникают какие-то вопросы по диагностике и лечению грибковых инфекций – у больных COVID-19 и любых других пациентов. Пожалуйста, обращайтесь в наш Институт медицинской микологии, обращайтесь на кафедру клинической микологии и лично ко мне. Мои адрес электронной почты, телефоны известны, они есть в Интернете. Всегда буду рад помочь.

Ученые нашли новый способ лечения системных грибковых заболеваний

НОВОСИБИРСК, 17 июля. /ТАСС/.

Новосибирские ученые из Института химической биологии и фундаментальной медицины (ИХБФМ) СО РАН синтезировали новые антитела, высокоэффективные в лечении кандидоза — системного грибкового заболевания, частого для пациентов с онкозаболеваниями, после пересадки органов или страдающих ВИЧ, сообщается в среду на сайте официального издания СО РАН «Наука в Сибири».

Сообщается, что пациенты с ослабленной иммунной системой, работа которой может быть снижена из-за интенсивного курса химиотерапии, пересадки органов или заражения ВИЧ, часто тяжело реагируют на лечение традиционными препаратами от системных грибковых заболеваний, так как антимикотики повреждают не только клетки грибка, но и человеческие — из-за того, что и люди, и грибы относятся к эукариотическим (ядерным) организмам. Также лечение нередко оказывается неэффективным, поскольку грибки выработали устойчивость к антимикотическим препаратам.

«Специалисты Института химической биологии и фундаментальной медицины (ИХБФМ) СО РАН синтезировали белковые препараты (моноклональные антитела), показавшие высокие результаты в лечении грибкового заболевания — системного кандидоза.

Эффективность новых соединений проверялась авторами в составе международной группы ученых.

Исследователи работали с лабораторными мышами, но в перспективе планируют создать гуманизированные антитела (для терапии людей)», — говорится в сообщении.

Организм вырабатывает антитела в ответ на проникновение чужеродных агентов (антигенов) и не вызывают негативных реакций.

Моноклональные антитела, которые синтезировали новосибирские ученые, высокоспецифичны, то есть в зависимости от функции или выявляют, или уничтожают определенный антиген.

На мировом фармацевтическом рынке из порядка 100 препаратов на основе моноклональных антител есть только два противоинфекционных антитела, ни одно из них не лечит грибковые заболевания.

Еще одно из преимуществ моноклональных антител в том, что культуры, полученные из них, практически бессмертны и могут долго производить нужные вещества. «Сложность в том, что не всегда у мышей есть требуемая реакция на введенный антиген.

Андрей Матвеев (младший научный сотрудник лаборатории молекулярной микробиологии ИХБФМ СО РАН, один из авторов исследования — прим.

Читайте также: Как выжить в городе

ТАСС) добился того, чтобы иммунный ответ был сильный, после чего получил отдельные клеточные клоны и выбрал те из них, что обладают наибольшей эффективностью связывания с антигеном», — говорится в сообщении.

Два антитела (моноклональные антитела 3G11 и 5H5) из отобранных Матвеевым смогли защитить зараженных смертельной дозой грибка Candida мышей. Также эксперименты показали хорошую противогрибковую активность комбинации полученных антител и антимикотика флуконазола, хотя оба вещества взяли в низких концентрациях, и по отдельности они не показывали лечебного действия.

Перспективы

Дальнейшие планы ученых — разработать терапевтическую схему лечения на лабораторных животных и сконструировать гуманизированные, то есть изначально человеческие, но скомбинированные с небольшими фрагментами мышиных, химерные антитела, которые, предположительно, будут обладать терапевтической активностью в отношении системного кандидоза человека.

«Работающие на мышах антитела проходят проверку на более крупных млекопитающих (кроликах, собаках, шимпанзе), и на каждом этапе происходит отсев препаратов средства на основе антимикробных антител, эффективные для грызунов, как правило, действенны и для человека при условии доказанной безопасности. Поэтому есть надежда, что если гуманизировать полученное нами соединение, его в перспективе можно будет применять и для лечения людей», — рассказала Нина Тикунова, заведующая лабораторией молекулярной микробиологии ИХБФМ СО РАН, еще один из соавтор работы.

Эволюционировавшие опасные грибы: как человечество борется с грибками

Первым, кто хотел отделить царство грибов от других, был шведский ботаник Элиас Фрис еще в 1831 году. Именно он считается отцом микологии — науки о грибах, которая еще до второй половины прошлого века считалась простым направлением ботаники. При этом первое упоминание грибов в научной литературе было еще у Аристотеля.

Микологию начали выносить в отдельное направление примерно в 1970-х годах, когда сформировалось представление о полифилетизме грибов — процессе, когда организмы можно собирать в подгруппы не по родственному признаку, а по каким-то общим свойствам — даже без наличия у них общего предка.

Понимание этого процесса сформировалось не сразу, а только после накопления достаточно большого количества знаний по генетике, цитологии и биохимии. Именно поэтому научный термин «грибы» сейчас является неоднозначным, и в него входит довольно большое количество понятий.

Биологическое и экологическое разнообразие грибов насчитывает порядка 250 тыс. видов, а по некоторым оценкам — до 1,5 млн видов и даже до 3,8 млн видов. Грибы считаются одним из наибольших царств на Земле

Грибы находятся практически во всех экологических нишах биосферы — в воде, на суше, в почве и воздухе. Грибы, являясь редуцентами, разлагают всевозможные органические материалы и помогают образовываться плодородным почвам. Некоторые типы грибов помогают млекопитающим переваривать растительную почву.

Многие из видов подцарства высших грибов (как раз то, что в культуре и называется грибами) являются съедобными для человека и входят в кухни народов по всей Земле. Кроме того, микрогрибы используются промышленностью для приготовления напитков с помощью брожения, их применяют для создания антибиотиков и других лекарственных средств, а также в химических целях.

Вред от грибов

Грибы могут быть не только полезными, но и достаточно разрушительными и опасными в зависимости от условий, в которых они оказались. Например, фитопатогенные грибы, в ненарушенных природных экосистемах обычно не наносящие вреда, могут вызывать эпифитотии — сильные инфекции — в сельскохозяйственных посадках, древесных насаждениях и в лесах, где ведется хозяйственная деятельность.

У человека и животных грибки вызывают кожные заболевания, а иногда и поражения внутренних органов. Очень опасны и могут приводить к смертельному исходу отравления различными ядовитыми грибами, а также микотоксикозы — отравления пищевыми продуктами, зараженными токсинами микроскопических грибов.

При этом грибы обладают одним из самых быстрых и эффективных навыков для приспособления и эволюции. Они очень быстро привыкают к противогрибковым медицинским препаратам, эволюционируют и перестают на них реагировать — это приводит к тому, что ученым приходится постоянно искать новые противогрибковые соединения, к которым еще не привыкли существующие виды грибов.

Болезни человека и животных, которые вызываются паразитическими грибками, называются «микозы». Существует два основных деления микозов — внешние (кожные и ногтевые) и внутренние:

Дерматомикоз — кожные заболевания, вызываемые грибами Trichophyton и Microsporum.
Кандидоз — вызывается Candida albicans, которые перманентно находятся в организме каждого человека.
Онихомикоз — грибковое заболевание ногтей, вызывается грибками-дерматофитами Trichophyton rubrum, Trichophyton interdigitale, Trichophyton tonsurans, реже Epidermophyton floccosum и Microsporum canis.
Пестрый или отрубевидный лишай — тоже кожное заболевание, характеризуется образованием чешуек, вызывается грибком Malassezia furfur.
Черный лишай — во время болезни на ладонях и подошвах образует коричневые или черные пятна, вызывается Exophiala werneckii.
Черная пьедра — колонизирует и живет в волосах, вызывается грибком Piedraia hortae.
Белая пьедра — микоз волос головы, усов, бороды, вызывается Trichosporon beigelii.
Споротрихоз — микоз как кожи, так и внутренних органов, вызываемый грибами рода Sporotrichium.
Себорея — кожное заболевание, вызываемое дрожжеподобным грибом Pityrosporum ovale.
Аспергиллез — группа заболеваний, вызываемых плесневыми грибами рода Aspergillus.

Кроме того, есть несколько видов глубоких микозов: бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и паракокцидиоидомикоз. Они поражают внутренние органы человека и очень опасны для здоровья.

Недавно исследовательская группа из Университета Бата и Университета Сан-Паулу нашла рецепторы у грибков, воздействие на которые снижает скорость их размножения и возможность эволюции.

По сути, биологи открыли ряд рецепторов грибка, которые связаны с так называемым G-белком (GPCR) — они отвечают за чувство голода. Эти рецепторы потенциально могут стать инструментом для замедления эволюции грибов, их эволюции в области повышенной вирулентности, а также устойчивости к противогрибковым химическим веществам.

Например, грибок Aspergillus, в котором нашли эти рецепторы, размножается половым путем только в случае, если он хорошо питается и находится в темноте. Его половое размножение рекомбинирует ДНК родителей — меняет его для создания генетически разнообразных потомков, которые быстро распространяются в окружающей среде в виде спор.

Для грибов крайне важно подобное генетическое разнообразие, чтобы адаптироваться к новым условиям, способствуя развитию болезней или противогрибковой резистентности. При этом, если активировать эти рецепторы, грибки перестают так быстро размножаться и менять ДНК своих родителей.

По словам доктора Нила Брауна из отдела биологии и биохимии в Университете Бата, случалось, когда грибки приспосабливались к лекарственным средствам буквально через несколько месяцев после их появления. Это негативно сказывается на всей медицине в целом и на биологии в частности.

При этом грибы могут эволюционировать настолько, что начинают пожирать окружающих их бактерий. Недавно международная научная группа исследовала геном гриба Sodiomyces alkalinus (S. alkalinus) — он обитает только на берегах гиперсоленых озер и, как оказалось, питается бактериями, тогда как обычные грибы живут в кислых средах и могут перерабатывать чаще всего только растения.

Оказалось, что приспособиться к такой среде позволила потеря огромного количества генов, отвечающих за переработку растительности, и приобретение новых, позволяющих питаться бактериями и ракообразными.

Опасность грибов для будущего человечества

Грибы опасны не только для человека на Земле, но и для возможных колонизаций других планет. Точно известно, что грибки выживают в открытом космосе достаточно долгое время. Сейчас все сборки роверов, которые передвигаются по Марсу или Луне, происходят в абсолютно стерильных условиях — в том числе для того, чтобы не занести грибки на другие планеты.

Эксперты НАСА недавно выпустили исследование, согласно которому, грибки будут представлять особую опасность для первых колонистов, которые решат отправиться на Марс. Через 30 дней существования людей в одном — достаточно замкнутом — помещении, количество грибков существенно возрастало. При этом рост происходил в основном за счет тех видов грибка, которые опасны для человеческого организма.

Пока ученые до конца не понимают, как можно противостоять грибкам, которые, как и многие бактерии, давно научились эволюционировать для обхода различных препаратов и инструментов. При этом биологи проводят множество исследований структуры самих организмов, которые смогут не только увеличить знания о процессах, но и расширить само представление науки об этом царстве.