Исследователи связали употребление алкоголя с риском ожирения и метаболического синдрома

27.05.2021

Под метаболическим синдромом понимают повышенный уровень сахара и холестерина в крови на той стадии, когда диабета еще не возникло, но состояние организма предшествует ему. Метаболический синдром не является заболеванием, но предшествует им. Отсюда его важное диагностическое значение. Его диагностика позволит если не полностью предотвратить, то хотя бы замедлить наступление диабета и гипертонии. Конечно, это возможно лишь в том случае, если больной готов на изменение образа жизни, диеты, режима сна и отдыха. Термин «метаболический синдром» стали использоваться в 80-х годах и, тогда он был патологией людей старшего возраста. Теперь же он стремительно «молодеет». Патология имеет выраженное географическое распространение, что связывают с диетой и со средним возрастом населения. В развитых странах и лидерах мира по ожирению, количество людей с метаболическим синдромом превышает 25-30%. Характерное распространение — США, Латинская Америка и страны Азии со средним уровнем жизни.

Современное состояние исследований

Метаболический синдром связывают с ежедневным употреблением сахара. Определенную роль играет и генетическая предрасположенность (им чаще страдают люди, конституционально предрасположенные к ожирению).

Мужчины и женщины болеют одинаково часто, однако в связи с повышением распространенности синдрома поликистозных яичников, у женщин метаболический синдром наступает раньше, несмотря на то, что общая их продолжительность жизни выше.

Исследователи устанавливают связь частого возникновения метаболического синдрома у женщин репродуктивного возраста с приемом оральных контрацептивов.

Наиболее типичные заболевания, в которые переходит метаболический синдром

• Сахарный диабет II типа (наиболее типичное заболевание);
• Гипертоническая болезнь и атеросклероз;
• Неалкогольный стеатогепатит;
• Онкологические заболевания.

Выявлена связь более частого появления псориаза у людей, страдающих метаболическим синдромом. По мере накопления медицинской статистики, появляются новые данные, доказывающие связь с другими заболеваниями, но вот установить точные причины появления самого метаболического синдрома не удается. Не разработана и методика лечения, кроме общих рекомендаций по снижению сахара в диете, физической активности и других правил здорового образа жизни.

Синонимы

• Синдром резистентности к инсулину;
• «Синдром нового мира»;
• Синдром Ривена;
• Синдром Х;
• Reaven syndrome, dysmetabolic syndrome и др.

Диагностика Главным признаком метаболического синдрома является высокий уровень сахара в крови. Однако диагноз может быть поставлен и без этого признака, при наличии других, не менее трех, признаков из списка ниже:

• увеличение уровня глюкозы в крови сверх нормы;
• стойкое артериальное давление выше 130/80;
• абдоминальное ожирение (окружность талии более 94 см для мужчин и 80 для женщин);
• повышенный уровень холестерина (холестерола);
• повышение уровня триглицеридов.

Если из этого списка совпадает три и более показателей, диагноз «метаболический синдром» практически установлен. Абдоминальное ожирение стало характерно не только для мужчин, но и для женщин. В обоих случаях оно свидетельствует о глубоких нарушениях гормонального фона, снижении фертильности.

Общее ожирение переносится организмом намного легче, а абдоминальный вариант самый тяжелый, так как приводит к отложению висцерального жира, который намного хуже расщепляется организмом.

Нарушение функционирования жировой ткани, приводящее к резистентности к инсулину, считается основным фактором развития метаболического синдрома.

Механизм развития инсулинорезистентности

Инсулин вырабатывается бета-клетками поджелудочной железы. Секреция инсулина во времени ограничена. Клетки поджелудочной железы не могут вырабатывать его бесконечное количество, однако развитие резистентности связано совсем не с недостатком его секреции, механизм тут совершенно иной. Глюкоза, поступающая с пищей, с помощью инсулина превращается в основной источник энергии для организма. Потребление глюкозы возрастает при физической и умственной активности. Если с пищей продолжает поступать ее избыток, она откладывается в виде гликогена в печени и служит строительным материалом для синтеза жирных кислот, того самого жира, который откладывается в жировых клетках. По мере накопления жира, клетки становятся все более нечувствительны к инсулину. Поджелудочная железа же об этом «ничего не знает» и продолжает секретировать инсулин. В результате поднимается и уровень глюкозы, и уровень инсулина, который должен был бы ее расщеплять. Повышенный сахар и инсулин в крови приводит к повреждению стенки сосудов, на местах повреждения откладывается холестерин. Возникают бляшки, растет кровяное давление, сосуд продолжает деформироваться и даже меняет свой внешний вид. Известны видимые склеротические изменения височной артерии на лице. Дополнительный механизм взаимного усугубления гипертонии диабетом — задержка натрия в организме из-за избытка инсулина. Таки образом, метаболический синдром имеет множество биологических механизмов для постепенного усугубления. Многочисленные исследования отмечают разную дисфункцию жировой ткани для абдоминального и подкожного жира. Висцеральный жир в намного большей степени способствует развитию инсулинорезистентности, чем подкожный. Увеличение жировых клеток приводит к выбросу цитокинов, адипонектина, резистина, лаптина и других. Жировая ткань становится эндокринным органом. Наконец, инсулин может накапливаться в жировых клетках.

Группа риска

Метаболический синдром тесно связан с жировой тканью, поэтому люди, имеющие абдоминальное ожирение все без исключения входят в группу риска, причем даже в очень молодом возрасте. Необходимо обследование у эндокринолога, так как ожирение является самой частой гормональной патологией. Синдром поликистозных яичников имеет различные фенотипы. Они могут приводить, как грушевидному, так и к абдоминальному ожирению. После обследования, проверки уровней гормонов назначается специфическое лечение, если таковое необходимо.

В группе риска находятся родственники больных диабетом. Собственно, в большинстве случаев диабет и начинается с метаболического синдрома. Постепенно повышающаяся инсулинорезистентность в конце концов приводит к диабету. Поскольку в метаболизме глюкозы активно участвует печень, больные с печеночными заболеваниями тоже попадают в группу риска.

Возраст старше 60-и лет, малоподвижный образ жизни, больные с гормональными отклонениями, заболеваниями щитовидной железы, тоже должны своевременно проверяться на возможное начала возникновения метаболического синдрома.

Лабораторные исследования

Лица из группы риска, как имеющие хорошо заметные факторы, так и направленные туда по результатам анализа крови, подвергаются лабораторным исследованиям крови. Все нижеперечисленные лабораторные анализы не являются сложными и проводятся в типовых диагностических центрах областных центров или даже районы больниц.

1. Уровень глюкозы в плазме крови (самое главное измерение). Метаболический синдром может наличествовать и при нормальном уровне глюкозы.
2. Инсулин в крови. Из-за накопления инсулина в жировой ткани, а главное, возникновения резистентности к нему, характерно повышение.
3. Липопротеины низкой плотности (количественное измерение ЛПНП). Характерно повышение. Являются компонентом формирования атеросклеротических бляшек.
4. Липопротеины высокой плотности (холестеролы, препятствующие росту холестериновых бляшек). Характерно снижение.
5. Триглицериды. Они образуются в кишечнике при переваривании жиров. Точность теста зависит от диеты. Для МС характерно повышение.
6. Микроальбумин в моче — стандартный «почечный» тест. Проводят на всякий случай, чтобы исключить неожиданную диабетическую нефропатию.
7. С-пептид, он является косвенным индикатором уровня инсулина, так как участвует в его секреции.
8. Гомоцистеин. По его уровню оценивают риск образования тромбов и их осложнений: инфаркты и инсульты.
9. С-реактивный белок. При метаболическом синдроме повышается. Концентрация зависит от противоспалительных цитокинов.
10. Холестерин общий (включая липопротеины очень низкой, низкой и высокой плотности). Уровень обычно повышен (но за счет холестеринов низкой плотности).

Эти десять тестов делаются за одно взятие крови и мочи, что не представляет сложностей для пациента. Диагноз ставится с учетом сопутствующих заболеваний, возраста, пола и диеты пациента.

Другие диагностические методы

Пациентам измеряют артериальное давление. С появлением недорогих и очень простых в использовании портативных тонометров, можно рекомендовать самостоятельный мониторинг в течение нескольких дней или недель. Диагностическим критерием метаболического синдрома является стойкое повышение АД выше 130/85.

Пациентов отправляют на электрокардиографию. У людей старше 60-и лет с ожирением признаки заживших микроинфарктов обнаруживаются чрезвычайно часто. ЭКГ выявляет ранее существовавшие нарушения, представленные рубцовыми изменениями, а также текущие патологии. Это очень простое и эффективное исследование, поэтому его рекомендуют для широкой диагностики.

Если ЭКГ выявляет нарушения, требующие лечения, назначают более сложные визуальные методы диагностики сосудов: КТ или даже МРТ, контрастную ангиографию. По мере уточнения диагноза меняют методы исследования.

Лечение и профилактика

Специфического лечения метаболического синдрома не разработано. Пока не известно, как остановить все возрастающую инсулинорезистентность тканей, которая приведет к диабету. Точно так же, как с диабетом, точный механизм развития этих патологий не известен, что затрудняет поиск способа лечения.

Ввиду отсутствия специфического лечения эффективна профилактика. В первую очередь от пациента требуется нормализация веса. Надо учитывать, что людям с абдоминальной формой ожирения похудение дается очень сложно. Висцеральный жир рассасывается намного сложнее подкожного.

Соблюдение базовых требований здорового образа жизни, сбалансированное питание, физическая активность и нормализация режима сна и отдыха в существенной мере смогут отсрочить наступление диабета на много лет вперед, а для снижения артериального давления эти методы еще более эффективны. Выбрать адрес для сдачи анализа

Возникли вопросы?

Заполните форму обратной связи, наши менеджеры свяжутся с вами!

Задать вопрос

Диет-индуцированные модели метаболических нарушений. Экспериментальный метаболический синдром

Европейское медицинское сообщество озабочено адекватностью прогнозирования результатов экспериментальных исследований на животных для клинического применения у людей [1].

При этом отмечается, что «перенос новых открытий с фундаментальных исследований на клиническое применение – это долгий, зачастую неэффективный и дорогостоящий процесс». Наиболее адекватными по этиологии и механизмам развития метаболических нарушений человека (метаболический синдром – МС, ожирение, сахарный диабет типа 2 – СД-2 и др.

) являются диет-индуцированные модели. Следует отметить, что чаще всего используются дешевые и доступные модели на грызунах.

Однако они часто не дают точного представления о патологии человека, поэтому существует необходимость в моделях животных, не являющихся грызунами, которые более точно имитируют различные аспекты анатомии и физиологии человека [1]. Поэтому в настоящее время более широко применяют модели на более крупных животных – кроликах, мини-свиньях и др.

Каждая модель имеет свои особенности, влияющие на конечный результат исследования, поэтому ни одна из них не может быть полностью экстраполирована на человека. Таким образом, следует экспериментировать с разными моделями на различных видах животных в зависимости от поставленных целей и задач. Попробуем проанализировать и систематизировать имеющуюся на настоящий момент информацию по данной проблеме.

МС – одна из наиболее актуальных и сложных проблем современной медицины, так как он способствует существенному росту общей смертности, не только от ишемической болезни сердца и мозгового инсульта, но и от онкологических и других заболеваний.

Причем последние 2 десятилетия распространенность МС прогрессивно увеличивается [2–6], что связывают в основном со снижением физической активности современных людей на фоне избыточного питания. Несмотря на высокую распространенность МС, патофизиологические механизмы его еще недостаточно выяснены, что затрудняет профилактику и лечение МС, в том числе и с помощью лекарственных средств.

В связи с этим особую актуальность приобретает использование патогенетически обоснованных экспериментальных моделей МС на различных видах животных. 

Характеристика метаболического синдрома

Согласно B. Balkau et al. [7], впервые одновременное наличие комплекса симптомов (артериальной гипертензии, гипергликемии и подагры), характерных для МС, было описано Kylin в 1923 г. Затем в конце 1940-х годов во Франции Jean Vague сообщил о взаимосвязи ожирения, диабета, атеросклероза и подагры [7].

В 1970-х годах немецкие исследователи впервые ввели термин «метаболический синдром», а в 1988 г. Раевен предложил называть группу сердечно-сосудистых факторов риска, включающих гипертонию, толерантность к глюкозе, высокий уровень триглицеридов и низкий уровень липопротеинов высокой плотности, синдромом X [6].

МС также называют синдромом инсулинорезистентности, полиметаболическим синдромом, смертельным квартетом и цивилизационным синдромом.

Таким образом, МС (комплекс симптомов) – это комплекс различных, но связанных между собой заболеваний и нарушений в организме, включающих ожирение, инсулинрезистентность, предиабет или СД-2, гиперинсулинемию, триглицеридемию, снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности, артериальную гипертензию, стеатогепатоз [2, 4–6, 8].

Существуют разные варианты проявлений МС, при которых отмечаются лишь отдельные заболевания или нарушения метаболизма. В настоящее время выделяют 5 главных признаков МС (рис. 1), при наличии 3 из которых уже допустим диагноз «метаболический синдром».

Для ранних стадий МС наиболее характерно сочетание ожирения, предиабета или СД-2 с нарушениями липидного обмена, причем главным его проявлением считается ожирение.

В основе патогенеза МС важнейшее значение придается инсулинорезистентности и ожирению [6].

В свою очередь этиологическими факторами возникновения инсулинорезистентности считают избыточную массу тела, малоподвижный образ жизни, курение, низкую массу тела  при рождении и перинатальное недоедание, а также генетические нарушения, способствующие чрезмерному накоплению жира.

Вместе с тем и абдоминальное, или висцеральное ожирение тесно связано с гиперинсулинемиией, инсулинорезистентностью, гипертензией и другими проявлениями МС, а в этиологии ожирения основную роль играет избыточное потребление рафинированных углеводов (сахарозы, фруктозы и др.) и жиров на фоне недостаточной физической нагрузки [6].

МС тесно ассоциирован с развитием сердечно-сосудистых заболеваний, неалкогольных жировых заболеваний печени, онкологических заболеваний (рак молочной железы, мочевого пузыря и поджелудочной железы), а также нарушений функции почек и поджелудочной железы (см. рис. 1) [3, 5].

Виды животных и рационы питания, используемые для индуцирования метаболического синдрома

Изначально для моделирования МС использовались высококалорийные рационы питания, обогащенные жирами. Так, например, если стандартный корм для грызунов содержит около 10% жира, то в высокожировом рационе его содержание может достигать 30% и более [3, 9, 10].

Причем модели с животными жирами (свиной жир и др.) более эффективны, чем с растительными (оливковое масло и др.), хотя и последние способны вызывать ожирение и инсулинорезистентность.

Имеются также экспериментальные модели МС с обогащением рациона  животных углеводами (фруктозой и сахарозой) [11, 12].

В настоящее время все большее распространение приобретают комбинированные модели МС с высоким содержанием и жира и углеводов, в том числе так называемая  диета кафетерия [8].

Считается, что именно такие комбинированные модели наиболее близки к питанию человека и адекватны по механизмам развития МС.

Как было показано, высокожировой рацион плюс сахароза быстрее вызывают МС, чем только высокожировой [9]. 

Модели МС на грызунах

Наиболее полный анализ диетиндуцированных моделей МС на грызунах по состоянию на 2012 г. проведен S. Aydin et al. [6] (рис. 2).

Так, различные проявления МС можно вызвать у животных с помощью следующих рационов питания: с повышенным количеством жиров (30–60% от калорийности рациона), холестерина (0,1–1,25% от калорийности рациона), поваренной соли (8%), сахарозы и фруктозы (60–70% от калорийности рациона).

При этом использовались как генетически модифицированные животные (крысы линий ZDF, DahlSS, мыши AKR, A/J), так и дикие породы животных (крысы линии Wistar и Sprague Dawley (SD), мыши линии C57BL/6, золотистые хомячки, морские свинки). Подробная характеристика некоторых рационов представлена в табл. 1.

Высокожировые рационы

Использование рационов с различным содержанием жира у крыс Zucker (названы по имени ученого L.

Zucker), со спонтанной мутацией, приводящей к развитию ожирения и СД-2 (ZDF), показало, что у самцов для развития гипергликемии было достаточно увеличить содержание жира в рационе до 23,3% от общей калорийности, а у самок гипрегликемия развивалась только при 48% жира [6].

При этом на моделях с крысами линии SD при высокожировых рационах (в среднем около 50% ккал) разные исследователи отмечали наиболее выраженное увеличение массы тела (ожирение) по сравнению с контролем на 5–6-й неделе эксперимента (см. рис. 2). Причем животный жир (лярд) влиял более интенсивно, чем растительный.

Кормление крыс линии SD рационом с 32% жира от общей энергоценности в течение 10 нед способствовало развитию такого симптома МС, как артериальная гипертензия (см. рис. 2). Модели с высокожировыми рационами (45–60%) на диких мышах линии C57BL/6J способствуют довольно быстрому (8 нед) развитию ожирения и гипергликемии [13] (см. рис. 2).

Рационы с высоким содержанием холестерина

Добавление холестерина (0,33 г/100 г) в рацион самок морских свинок вызывало развитие атеросклероза и гиперхолестеринемии на 12-й неделе исследований (см. рис. 2).

Умеренный атеросклероз и гиперхолестеринемия появлялись у мышей линии C57BL/6J между 14-й и 18-й неделями [6].

У хомячков, получавших 0,15% холестерина с рационом питания в течение 6 нед, отмечены достоверное увеличение общего уровня холестерина, триглицеридов и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) [14], что указывает на МС.

Рационы с высоким содержанием сахарозы или фруктозы

У крыс линии Wistar, получавших 60–70% сахарозы от общей энерогоценности рациона, на 8-й неделе отмечались существенные изменения инсулинорезистентности и концентрации триглицеридов (табл. 2). При этом у крыс линии SD на таком же рационе подобные нарушения отмечались уже на 2-й неделе [6].

Что касается рациона с повышенным содержанием фруктозы (60–70% ккал), то уже на 2-й неделе ее применения у золотистых хомячков развивается инсулинорезистентность и гипертриглицеридемия. Согласно данным литературы [6], у золотистых хомячков проявления МС развиваются быстрее, чем у других грызунов.

Если у крысам линии Wistar и линии SD давать для питья вместо воды 10% раствор фруктозы, то уже к концу 1-й недели у них развивается гипертензия [6].

Однако мыши линий AKR и A/J резистентны к развитию ожирения при воздействии высокожировых и высокоуглеводных рационов. Поэтому нецелесообразно использование их в исследованиях по моделированию МС.

Хотя у A/J мышей может развиваться инсулинорезистентность на высокоуглеводном рационе питания.

Для моделирования основных проявлений МС лучше всего подходят дикие породы мышей C57BL/6 [6], а также крысы со спонтанной гипертензией линии SHR [8].

Рацион с высоким содержанием поваренной соли

Добавление 8% поваренной соли к стандартному полусинтетическому рациону вызывает у солечувствительных крыс линии DahlSS существенное повышение и систолического, и диастолического давления в период со 2-й по 4-ю неделю применения рациона (см. рис. 2).

Кроме полусинтетических рационов, широко используются стандартные рационы промышленного производства, в частности высокожировой рацион с холестерином, содержащий 60% ккал за счет жира, 20% углеводов и 20% белка, а также 0,15% холестерина (D01120401; Research Diets Inc., New Brunswick, NJ, США) и др. [9]. 

Показатели для оценки развития метаболического синдрома у разных видов животных

Для оценки развития МС в условиях эксперимента используются как биохимические показатели углеводного, липидного и белкового обмена (глюкоза и триглицериды крови, липидные фракции холестерина и др.

), так и антропометрические и физиологические показатели (длина и масса тела, окружность живота, длина голени, артериальное давление и др.). На основании этих показателей рассчитываются различные коэффициенты (ИМТ, соотношение окружности живота к длине тела и др.

); исследуется также масса органов, гистология и гистохимия органов и тканей [4, 12, 17]. Функцию почек оценивают по таким показателям, как общий белок, альбумины, креатинин и мочевина плазмы крови [4]. 

Антропометрические исследования проводят под наркозом. Животных обычно взвешивают еженедельно,  ИМТ рассчитывают у кроликов как массу тела (кг) [длину тела (м) × высоту (м)]-1, у крыс – как массу тела (г)/длину тела2 (см2), а длину тела крысы измеряют между носовой и анальной областями [4, 11]. Окружность живота (см) измеряют рулеткой вокруг передней части живота.

Согласно данным табл. 2 у диких мышей линии C57BL/6J уже через 3 нед нахождения на высокофруктозном рационе отмечаются существенные нарушения липидного обмена.

Высокожировой рацион также вызывает у этой породы мышей дислипидемию, гипергликемию, гиперинсулинемию, ожирение и инсулинорезистентность.

У крыс линии Wistar на рационе, обогащенном сахарозой, изменения липидного и углеводного обмена, инсулинорезистентность развиваются несколько позже, чем у мышей – на 12-й неделе.

Следует отметить, что и у хомячков наблюдается высокое содержание триглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПНП и ЛПОНП. У кроликов к 28-й неделе выявляют достоверное повышение содержания триглицеридов и холестерина ЛПВП, увеличение окружности живота и ИМТ. Кроме того, отмечают выраженную тенденцию к увеличению содержания глюкозы в плазме крови, а также повышение САД и ДАД (табл. 2).

Модели МС на кроликах

Экспериментальные диетиндуцированные модели МС на кроликах адекватнее МС человека, чем модели на грызунах [4].

В одной из последних работ по данной проблеме испанские исследователи указывают, что наиболее эффективными для моделирования большинства проявлений МС у кроликов являются модели с высоким содержанием жира и сахарозы [4].

Так, они использовали высокожировой рацион S9052-E020 немецкой фирмы Ssniff (Soest) с добавлением в воду для питья 15% сахарозы. Контрольная группа животных находилась на стандартном рационе V2333-000 той же фирмы.

При этом высокожировой рацион содержал 15,7% белка, 43,1% жира и 41,2% углеводов; его энергетическая плотность равнялась 3,7 ккал/г; а контрольный – соответственно 23,4, 11,1 и 65,5%, с энергетической плотностью 2,7 ккал/г. За 28 нед, в течение которых кролики находились на указанных рационах, у них развивалось множество проявлений МС (см. табл. 2).

Модели МС на мини-свиньях

Модели МС на мини-свиньях наиболее близки патогенезу его развития у человека: сходство анатомии организма, желудочно-кишечного тракта, состава тела, всеядность, предрасположенность к развитию тучности и ассоциированных с ней сердечно-сосудистых заболеваний (гипертензия и атеросклероз) [1].

Тот факт, что содержание холестерина ЛПНП  у мини-свиней высокое, а холестерина  ЛПВП – низкое  как и у человека, что дополнительно указывает на целесообразность выбора этого крупного вида животных для доклинических фармакологических исследований МС и связанных с ним заболеваний.

Наиболее часто используются рационы питания с высоким содержанием жира (43%), обогащенные холестерином (2–4%) и холатом натрия (0,7%) [18].

Однако не у всех пород мини-свиней удается вызвать симптомы МС; в частности, у породы Yucatan большинство показателей МС, за исключением дислипидемии, развивается довольно слабо. Этих животных тоже используют, но очень редко [18–20].

В то же время у таких пород мини-свиней, как Ossabaw, Göttingen, Chinese Guizhou, довольно легко развивается МС на фоне высококалорийного питания [1, 20, 21].

Особенно рекомендуются и наиболее часто используются мини-свиньи породы Ossabaw [18, 22], у которых наблюдаются основные критерии МС: первичная инсулинорезистентность, ожирение, гипертриглицеридемия, повышение соотношения ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, гипертензия и ишемическая болезнь сердца.

Развитие МС у мини-свиней, в частности у породы Ossabaw, происходит постепенно.

Примерно на 4-м месяце применения высококалорийного (4700 ккал/сут) и высокожирового (43%)  рациона (KT324, Purina Test Diet, Richmond, IN) отмечается уже 3 основных проявления МС: ожирение, дислипидемия и гипертензия [22, 23] (табл. 3).

Затем присоединяется резистентность к инсулину, однако явная гипер-гликемия у них не развивается даже через 6 мес после начала кормления рационом с высоким содержанием сахарозы [1].

Поэтому для ускорения индукции ожирения СД-2, мини-свиней рекомендуют подвергать воздействию небольших доз стрептозотоцина, выборочно повреждающего инсулин-производящие β-клетки поджелудочной железы. Дозы стрептозотоцина подбираются индивидуально путем титрования, с учетом того, чтобы они, вызывая гипергликемию, не стимулировали липолиз [1].

Заключение

Широкое распространение метаболического синдрома диктует необходимость создания адекватных экспериментальных моделей для поиска средств его профилактики и лечения. Используемые в настоящее время модели, имеют свои особенности, что влияет на конечный результат исследования.

Поэтому ни одна из них не может быть полностью экстраполирована на человека. Следует экспериментировать с разными моделями на различных видах животных в зависимости от поставленной цели. Большинство применяемых в настоящее время моделей МС на грызунах не дают точного представления о патологии человека.

Поэтому целесообразно также шире внедрять модели МС на других животных – кроликах, мини-свиньях и других.

Для моделирования основных проявлений МС больше всего подходят диетиндуцированные модели, близкие по этиологии и патогенезу МС человека.

При этом наиболее часто применяются высококалорийные рационы питания с повышенным содержанием жира (до 60% от общей калорийности рациона), сахарозы и фруктозы (до 60–70% от общей калорийности) и комбинированные рационы (43% жира и 15–17% сахарозы или фруктозы).

Большинство моделей требуют довольно значительного времени для индуцирования выраженных проявлений МС, поэтому широко применяется сочетание высококалорийных рационов с введением небольших доз стрептозотоцина.

Для оценки развития МС используются различные показатели, характеризующие основные проявления МС: липидный и углеводный обмен (триглицериды, фракции холестерина, глюкоза и инсулин плазмы крови, инсулинорезистентность, гликированный гемоглобин и др.), масса тела, окружность живота, артериальное давление и др.

Употребление алкоголя связали с риском ожирения и метаболического синдрома

Ученые обнаружили, что у людей, которые выпивают две бутылки пива пива в день, риск ожирения увеличивается на 20-25%.

Андрей Украинский

Риск развития ожирения и метаболического синдрома увеличивается, если регулярно употреблять даже небольшое количество алкоголя. Ощутимый эффект дает даже доза, эквивалентная 7 граммам спирта в день. Об этом ученые из Национального медицинского центра в Сеуле рассказали на Европейском и международном конгрессе по ожирению.

В новом исследовании ученые проанализировали данные о 27 миллионах жителей Южной Кореи. Они учли все различные значимые факторы риска ожирения: диета, физическая активность, доход и некоторые другие. За одну стандартную порцию алкоголя (один дринк) ученые принимали 14 миллилитров чистого спирта.

Это аналог небольшого бокала вина или бутылки пива 355 миллилитров.

Анализ продемонстрировал стойкую связь между потреблением алкоголем и ожирением, а также между употреблением алкоголя и метаболическим синдромом (он включает абдоминальное ожирение, гипертонию, повышенный уровень холестерина, нарушение обмена глюкозы).

Метаболический синдром – фактор риска развития сахарного диабета, болезней сердца и сосудов, инфаркта миокарда, инсульта.
По сравнению с теми, кто не пьет, у мужчин, выпивающих 0,5-1 дозу алкоголя в день, риск ожирения и метаболического синдрома увеличивается на 10%.

Увеличение дозы до 2 дринков сопровождается увеличением рисков до 25%.
Для женщин показатели немного отличались. В случае употребления 0,5-1 дринков риск ожирения увеличивался на 9%, а метаболического синдрома – на 3% по сравнению с непьющими. Доза в 2 дринка в день была связана с ростом риска на 22% и 18% соответственно.

Ученые заключили, что риск ожирения и метаболического синдрома не просто связан с алкоголем, но и увеличивается по мере роста доз.

Источник статьи:

5 сентября 2020

Метаболический синдром. SOS!!!!

Около 30 лет назад был впервые появился термин «метаболический синдром». Такие заболевания, как сахарный диабет, артериальная гипертензия, ожирение, ишемическая болезнь сердца хорошо известны.

Чаще всего эти проблемы возникают не поодиночке, а вместе, и это явление – совокупность обменных, гормональных и клинических нарушений в организме человека, основу которых составляет ожирение, —  получило название метаболического синдрома.

Впоследствии метаболический синдром получил множество других названий, в том числе: «синдром X», «смертельный квартет», «синдром Reaven», «синдром резистентности к инсулину».

Всемирная организация здравоохранения охарактеризовала метаболический синдром как «чуму XXI века». У такой оценки есть свои основания – сегодня симптомы метаболического синдрома распознаются у 20-40% населения, в том числе у детей.

Первые признаки начинают проявляться на фоне увеличения жировых отложений. Причины метаболического синдрома (далее – МС) очевидны, и они являются следствием новейших достижений нашей цивилизации. Это малоподвижный образ жизни и неправильное питание в совокупности с курением и употреблением алкоголя.

Первоначальный симптом – появление избыточного веса. Признаком метаболического синдрома является так называемое абдоминальное ожирение. При нем жировая ткань откладывается на животе и увеличивается количество «внутреннего» жира (внешне это может быть незаметно). Абдоминальный жир обладает повышенной резистентностью (устойчивостью) к инсулину, в отличие от подкожного.

Начальные диагностируемые симптомы метаболического синдрома – нарушение нормального соотношения жиров в крови и артериальная гипертензия.

Однако в основе всех проявлений МС лежит явление инсулинорезистентности: в крови одновременно возрастает количество инсулина и глюкозы, однако при этом клетки не получают достаточного количества глюкозы (из-за ее «нечувствительности» к инсулину). Напомним, что все это протекает на фоне ожирения.

С МС также тесно взаимосвязаны атеросклероз и ишемическая болезнь сердца. Не все симптомы МС проявляются одновременно и в равной степени.

Иногда МС можно диагностировать даже при небольшом увеличении массы тела в совокупности с таким признаками, как повышенная утомляемость, одышка, головные боли, частое мочеиспускание, жажда, повышенный аппетит, апатия и др. Еще один из основных симптомов МС – сахарный диабет 2-ого типа.

Также имеет смысл обратиться к врачу на предмет выявления МС при стенокардии (периодические боли в сердце), при нарушениях эрекции у мужчин и синдроме поликистозных яичников у женщин, при подагре и повышенном содержании мочевой кислоты в крови.

Диагностика метаболического синдрома.

На сегодняшний день существует несколько методов или критериев диагностики метаболического синдрома. Разные наборы критериев были предложены Всемирной организацией здравоохранения, Международной федерацией по диабету, а также Американским национальным обучающим комитетом по обмену холестерола.

Согласно предложенному методу, ключевыми критериями метаболического синдрома являются:

Окружность талии более 80 см у женщин и более 94 см у мужчин.

Уровень артериального давления  (более 130/85 мм рт. ст.)

• Уровень триглицеридов (≥ 1,7 ммоль/л);
• Уровень липопротеинов низкой (> 3,0 ммоль/л) и высокой (

Метаболический синдром

Метаболический синдром — комплекс обменных нарушений, часто развивающихся при ожирении. Ожирение является одним из самых распространенных в мире заболеваний, оно признано ВОЗ неинфекционной эпидемией настоящего времени. Заболевание связано с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета 2 типа, инвалидизацией пациентов и ранней смертностью.

По данным ВОЗ на 2016 год среди взрослого населения планеты около 13% людей (11% мужчин и 15% женщин) страдали ожирением. С каждым годом людей, подверженных этому заболеванию, становится всё больше.

Очень часто ожирение по абдоминальному типу с преимущественным накоплением жира в области живота сочетается с инсулинорезистентностью (снижением восприимчивости периферических тканей к действию инсулина), что провоцирует нарушения углеводного и липидного обмена, артериальную гипертензию. Сочетание этих факторов объединяется под названием «метаболический синдром».

То есть метаболический синдром — это не самостоятельная болезнь, а группа состояний, которые взаимосвязаны между собой и усугубляют друг друга.

Что же лежит в основе этой патологии?

• генетическая предрасположенность;
• нарушения углеводного обмена;
• избыточное питание;
• дислипидемия;
• малоподвижный образ жизни;
• артериальная гипертензия.

Как заподозрить метаболический синдром?

Сложность работы с метаболическим синдромом состоит в том, что он развивается постепенно и длительное время может никак себя не проявлять. Первое, что может насторожить пациента и врача — абдоминальное ожирение, при котором отложение жира наблюдается преимущественно в области живота и верхнего плечевого пояса (тип «яблоко»).

Данный тип ожирения часто сопровождает синдромом обструктивного апное сна (нарушение сна, при котором наблюдаются эпизоды прекращения дыхания во сне не менее, чем на 10 секунд). Заподозрить данный синдром можно, если у пациента наблюдаются громкий или прерывистый ночной храп, учащенное ночное мочеиспускание, сонливость днем, длительное нарушение сна.

Также для метаболического синдрома характерно повышение артериального давления.

Осложнения

Нарушение липидного обмена способствуют образованию атеросклеротических бляшек в сосудах, что повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт, инсульт, хроническая сердечная недостаточность.

Вторая опасность метаболического синдрома — сахарный диабет 2 типа. Он может быть как пусковым фактором, так и осложнением, т. к. увеличение массы висцерального жира провоцирует развитие инсулинорезистентности. Поэтому так важно модифицировать образ жизни и характер питания, чтобы снизить негативное влияние факторов риска.

Метаболический синдром у больных шизофренией (обзор литературы)

Метаболический синдром (МС) признан Всемирной организацией здравоохранения важнейшей проблемой глобального здоровья [68].

Метаболический синдром характеризуется рядом клинических признаков и лабораторных находок, среди которых ключевыми являются центральное (абдоминальное) ожирение, увеличение артериального давления (АД), гипертриглицеридемия, низкое содержание в крови холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), а также глюкозы в крови натощак. Считается, что для диагностики МС достаточно наличия как минимум трех из перечисленных факторов [32], однако в диагностических указаниях, принятых различными профильными международными организациями (табл. 1), основной упор делается на инсулинорезистентности (ИР), компенсаторной гиперинсулинемии (ГИ) или окружности талии (условный показатель абдоминального ожирения), т. е. на критериях, которые имеют значительную вариабельность в различных этнических группах.

• Таблица 1. Диагностические критерии метаболического синдрома (адаптировано из [15])
• ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения (1999); IDF — Международная федерация по борьбе с сахарным диабетом (International Diabetes Federation, 2006); EGIR — Европейская группа по изучению инсулинорезистентности (European Group for the Study of Insulin Resistance, 1999); NCEP-ATP III — Национальная образовательная программа США по холестерину, экспертная группа по лечению взрослых (US National Cholesterol Program Adult Treatment Panel III, 2001); ИМТ — индекс массы тела; СД II — сахарный диабет второго типа; ИР — инсулинорезистентность.
• Метаболический синдром и шизофрения: эпидемиология и общие факторы риска

МС затрагивает в общей сложности 15-25 % всей популяции Земли и связан с более чем двукратным увеличением риска внезапной смерти в связи с острым коронарным синдромом или острым нарушением мозгового кровообращения [40]. МС оказывает значительное влияние на финансовое, эмоциональное и психосоциальное благополучие пациентов и членов их семей.

МС приводит к повышению риска развития различных психических расстройств, в первую очередь депрессии, и снижению качества жизни. Существует и обратная взаимосвязь: предполагается, что пациенты с хроническими психическими заболеваниями (в частности, с шизофренией) в 2-4 раза чаще страдают МС (см.

рисунок; [3, 24]), при этом риск МС у женщин, больных шизофренией, выше, чем у мужчин [49].

Сравнение частоты фоновых проявлений МС у 1460 больных шизофренией в исследовании CATIE со стандартизированной по возрасту, полу и этнической принадлежности выборкой населения США показало существенные различия по всем параметрам, используемым для диагностики МС [46, 49] (табл. 2).

Таблица 2. Частота проявлений метаболического синдрома у больных шизофренией в исследовании CATIE [42]

Стрелки Т и I означают увеличение и уменьшение соответствующего показателя.

CATIE — Clinical Antipsychotic Trial of Intervention Effectiveness (Клиническая эффективность антипсихотической терапии). NHANES — National Health and Nutrition Examination Survey (Стандартизованная выборка здоровья популяции США).

Смертность среди больных шизофренией в 2-3 раза превышает таковую в общей популяции, причем в большей степени речь идет о смертности от сердечно-сосудистой патологии [43]. Распространенность СД II среди больных шизофренией также превышает таковую в общей популяции в 2-3 раза [23].

Крайне важно отметить, что этот эпидемиологический феномен не зависит от сопутствующей терапии АПП или АВП.

Показано, что фармакологически интактные пациенты с шизофренией имеют нарушенную толерантность к глюкозе, увеличенную ИР и повышенную склонность к абдоминальному ожирению по сравнению с психически здоровыми добровольцами [56].

Не менее интересные находки приведены в работах научной группы под руководством Fernandez-Egea [27, 28]. Исследования этой группы показали, что психически здоровые сиблинги пациентов с шизофренией чаще имеют повышенную ИР, а среди родителей пациентов с шизофреническими психозами чаще выявляется СД II.

Причина развития МС у пациентов с шизофренией является многофакторной [32].

Среди самых важных факторов выделяют терапию АВП, гормональные нарушения в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси и ИР, генетическую предрасположенность (в частности, наличие генетических полиморфизмов, связанных с предрасположенностью к ожирению и полиморфизмом генов лептинмелакортинового пути, который отчасти объясняет гетерогенность структуры МС у пациентов, получающих АВП, и др.), малоподвижный образ жизни и недостаточную физическую активность, ненадлежащую диету, чрезмерное употребление алкоголя и курение табака. Не менее важным феноменом, характерным как для МС, так и для шизофрении, является хроническое воспаление [39, 53], маркерами которого служат такие показатели, как С-реактивный белок (CRP) и провоспалительные цитокины, например, интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактор некроза опухолиальфа (ФНО-а) и другие. Вероятно, метаболические расстройства, а также характерные биологические и генетические факторы риска являются неотъемлемыми составляющими хронических психических расстройств, в первую очередь шизофрении, безотносительно проводимой психофармакотерапии.

Общие генетические факторы