В России разрабатывают уникальный препарат против туберкулеза

05 Фев 2020, 11:18

Сотрудники Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины (ФИЦ ФТМ) улучшили существующий препарат для лечения туберкулеза — изониазид.

Они добавили к нему окисленный декстран — вещество, которое используют в фармацевтике. Полученное лекарство «Декстразид ЛФ» может проникать внутрь зараженной клетки и уничтожать микобактерию туберкулеза.

Препарат полностью безопасен и не вызывает побочных эффектов, сообщает «Наука в Сибири» 5 февраля.

Микобактерия туберкулеза находится в организме больного человека вне клетки, свободно циркулируя по крови, и внутри клеток иммунной системы — макрофагов. Для борьбы с внешней палочкой Коха существует много эффективных лекарств, но если она проникает внутрь клетки, то при лечении нарушится работа печени, почек и центральной нервной системы.

При зараженной печени микобактерии будут распространятся по организму еще быстрее. Даже небольшого их количества достаточно для того, чтобы заразиться туберкулезом снова.

«За миллионы лет бактерия выработала эффективные методы защиты. Она производит специфические компоненты, которые не дают макрофагу уничтожить ее.

Таким образом, она остается живой внутри макрофага и сохраняет способность размножаться, — рассказал научный сотрудник лаборатории биосовместимых наночастиц ФИЦ ФТМ Александр Троицкий.

— Через несколько месяцев срок жизни макрофага [отвечает за уничтожение токсичных веществ] заканчивается, он распадается, и микобактерия высвобождается. После этого ее могут захватывать другие макрофаги. Так и возникает вялотекущая внутриклеточная инфекция».

Академик Вячеслав Шкурупия добавил окисленный декстран к существующему препарату, чтобы он попадал в макрофаг и убивал микобактерию. Декстран не несет вреда при попадании в кровь и не вызывает аллергии.

«В течение последних трех лет мы проводили доклинические исследования его безопасности, — отметил Троицкий.

— Это весь комплекс изучения токсичности препарата: острая и хроническая токсичность, мутагенное и эмбриотоксическое действие, аллергогенное действие и другие виды специфической токсичности.

Также детально было исследовано специфическое лечебное действие препарата на патогенном штамме туберкулеза у мышей».

Исследователи считают, что «Декстразид ЛФ» позволит быстрее лечить людей с туберкулезом, которые одновременно страдают ВИЧ, гепатитом и сахарным диабетом. Клинические испытания проведут и на этих группах пациентов.

Сейчас институт ищет промышленного партнера, который будет производить препарат, чтобы начать его клинические испытания. По мнению ученых, с помощью окисленного декстрана появится возможность лечить и тяжелые грибковые инфекции.

В россии создали препарат против туберкулеза, уничтожающий палочку коха внутри клетки

ТАСС, 5 февраля. Российские ученые создали нетоксичный препарат для лечения туберкулеза, который может убивать палочки Коха (микобактерии туберкулеза) внутри клеток. Его доклинические испытания завершены, пишет «Наука в Сибири».

Множество эффективных препаратов убивает палочки Коха в крови человека, но безопасных препаратов для борьбы с ними внутри клеток иммунной системы (макрофагов) не было. Вялотекущая инфекция возникает из-за того, что микобактерии способны жить внутри макрофагов.

Когда отжившие макрофаги разрушаются, бактерии высвобождаются, продолжая размножаться.

Чтобы убить палочки Коха внутри макрофагов, нужны большие дозы традиционных препаратов, что нарушает работу печени, почек и ЦНС, а также снижает иммунитет больных и создает еще более благоприятную среду для размножения выживших микобактерий.

«Исследователи ФИЦ ФТМ предложили усовершенствовать уже существующий противотуберкулезный препарат (изониазид), добавив к нему биосовместимый полисахарид — окисленный декстран. Такое лекарство способно проникнуть внутрь клетки и уничтожить микобактерию туберкулеза. Доклинические исследования уже подтвердили его нетоксичность и высокую эффективность», — говорится в сообщении.

Декстран, полимер глюкозы, который производят из сахарозы бактериями Leuconostoc mesenteroides, обладает высокой биосовместимостью, абсолютно безвреден при введении в кровь и широко используется в медицине как заменитель плазмы крови и антидот при отравлениях. Процесс доклинических исследований занял три года, исследователи изучили острую и хроническую токсичность препарата. Исследования показали, что в сочетании с окисленным декстраном действие изониазида усиливается, что позволяет снизить его дозу в сотни раз.

«Исследователи предполагают, что «Декстразид ЛФ» позволит успешно лечить людей, которые больны ВИЧ, вирусными гепатитами или сахарным диабетом одновременно с туберкулезом.

Способность декстрана активировать клеточное звено иммунитета, стимулировать выработку интерферона и защищать клетки печени от вредного воздействия может быть эффективным при этих тяжелых сочетаниях болезней», — уточнятся в сообщении.

Ученые предполагают, что окисленный декстран можно применять в сочетании с другими лекарственными средвами, используя его как технологическую платформу.

В частности, рассматривается его сочетание с противогрибковым препаратом «Амфотерицин В» для лечения тяжелых системных кандидозов.

Сейчас институт ведет поиск компании, которая будет производить препарат, чтобы приступить к его клиническим испытаниям.

В россии создали лекарство против устойчивого туберкулеза

Вредоносные микроорганизмы, к сожалению, эволюционируют и приспосабливаются к лекарствам. Сегодня у многих больных туберкулезом наблюдается множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) — бактерии нельзя побороть стандартными популярными препаратами. В России разработали лекарство именно для таких случаев.

Российская компания «Инфектекс» закончила клинические испытания нового препарата против туберкулеза с МЛУ. Начата регистрация в госреестре лекарственных средств, планируется, что в 2018 году новое вещество поступит в продажу.

Гендиректор ООО «Инфектекс» Яна Деловери заявила, что у препарат воздействует одновременно на три разных компонента бактерии.

Препарат (рабочее название — SQ109) испытали на 140 больных легочным туберкулезом с МЛУ в семи клинических центрах России. Было две группы испытуемых — все они проходили стандартный курс лечения туберкулеза, но одна из групп принимала еще и новое лекарство. Эффективность лечения у этой группы составила 80%, у контрольной — 61%.

— В группе, принимающей препарат, к концу шестого месяца у большей доли больных прекратилось бактериовыделение. Не менее важно, что лекарство продемонстрировало свою безопасность и хорошую переносимость, — рассказал замдиректора по научно-клинической работе Московского городского научно-практического центра борьбы с туберкулезом Сергей Борисов.

SQ109 представляет собой малую молекулу, которая позволяет бороться с микобактериями туберкулеза, как восприимчивым к препаратам, так и обладающих множественной лекарственной устойчивостью. Кроме того, SQ109 увеличивает активность противотуберкулезных препаратов изониазид, рифампицин и бедаквилин.

Медицинский директор проектов ООО «УК Биопроцесс Кэпитал Партнерс» (фонд, инвестирующий в биотехнологии) Даниил Неменов рассказал, что принципиально новые лекарства от туберкулеза не появлялись уже около 40 лет.

— Лечение больных с МЛУ — действительно серьезная проблема. Множественная лекарственная устойчивость в некоторых регионах наблюдается у половины заболевших, — рассказал Данил Неменов.

— Стандартные методы лечения и существующие лекарственные препараты быстро развивают у пациентов устойчивость, которую, судя по всему, поможет победить новый препарат.

Кроме того, добавление его в стандарты лечения позволит существенно сократить время терапии.

Сейчас больных с МЛУ, согласно приказу Минздрава и рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), лечат «IV режимом химиотерапии».

Это означает, что пациентам дают одновременно пять препаратов — в надежде, что какой-то из них подействует. В докладе Минздрава приводятся данные 2011 год. Из 16 тыс.

больных с устойчивым к лечению туберкулезом терапия помогла только 37%. При этом 12% умерли от болезни.

По данным Росстата, в 2015 году в России было зарегистрировано 84,5 тыс. больных туберкулезом. По данным ВОЗ, во всем мире их 10,4 млн, в том числе 480 тыс. — с МЛУ. Наиболее неблагоприятна ситуация в Индии, Китае и России. В 2015 году от туберкулеза умерло 1,8 млн человек, сообщила ВОЗ.

ООО «Инфектекс» — резидент «Сколково», портфельная компания фонда «Максвелл Биотех», созданного при участии капитала Российской Венчурной Компании (РВК).

Новое оружие против тяжелой болезни: в России создали вакцину от туберкулеза — МИР 24

24 марта 2021 16:01

Сегодня Всемирный день борьбы с туберкулезом.

Вакцина от этой болезни в прошлом году была включена в топ-10 российских изобретений. Препарат должен существенно снизить смертность среди заразившихся, сообщает корреспондент «МИР 24» Алексей Жидких.

Mir24.tv / Грекова Марина

«Происходит нарост в специальном аппарате, выращиваются бактерии», – говорит заведующий лабораторией Центра имени Гамалеи Артем Ткачук.

В Центре им. Гамалеи создали мощное оружие против микобактерий – возбудителей туберкулеза, утверждают в Роспатенте. Ученые подчеркивают, что это не замена вакцины БЦЖ, выпущенной ровно сто лет назад, а дополнение к ней.

«Ее функция – как раз помочь продлить иммунологическую защиту, которую формирует БЦЖ у новорожденного, и поэтому наш препарат должен работать в синергии с БЦЖ», – пояснил Артем Ткачук.

Новая вакцина усилит эффект БЦЖ, говорят разработчики. Кроме того, она может быть использована не только для профилактики туберкулеза, но и его лечения. Других препаратов двойного действия против палочки Коха в мире сегодня нет. Также, в отличие от аналогов, вакцина стимулирует иммунный ответ организма как на активные, так и «спящие» бактерии.

«То, что туберкулез скрыт и его выявление – достаточно сложная процедура, в данном случае не будет иметь значения. Скрытый туберкулез также будет вылечен и предупрежден в дальнейшем», – указал руководитель Федеральной службы по интеллектуальной собственности Григорий Ивлиев.

Клинические испытания показали, что новая вакцина не вызывает побочных эффектов. Возбудитель болезни в ее состав не входит. В отличие от той же БЦЖ, препарат можно примерять при других заболеваниях – он совместим, например, с ВИЧ. Это очень важно, так как у 40% ВИЧ-инфицированных развивается именно туберкулез. Кроме того, вакцина защитит и тех, кто уже перенес эту болезнь.

«Известно, что где-то 10% таких людей повторно заболевают и попадают снова в больницу», – отметил Артем Ткачук.

Работа над вакциной идет уже больше 10 лет. Микобактерии очень медленно растут, объясняют разработчики, поэтому, чтобы проверить на них действие очередной версии препарата, нужен минимум год. Вакцина успешно прошла две фазы клинических исследований, сейчас идет заключительная, третья.

«Это шесть тысяч человек, это проверенный эффект, это препарат, который готов к применению», – отметил Григорий Ивлиев.
В Центре Гамалеи рассчитывают, что препарат поступит в массовое производство в течение ближайших двух лет.
Оригинал материала

Напечатать

Лекарство против устойчивого туберкулеза создали в России

Препарат (рабочее название — SQ109) испытали на 140 больных легочным туберкулезом с МЛУ в семи клинических центрах России. Было две группы испытуемых — все они проходили стандартный курс лечения туберкулеза, но одна из групп принимала еще и новое лекарство. Эффективность лечения у этой группы составила 80%, у контрольной — 61%. — приводит ее цитату «Известия». В группе, принимающей препарат, к концу шестого месяца у большей доли больных прекратилось бактериовыделение. Не менее важно, что лекарство продемонстрировало свою безопасность и хорошую переносимость, — приводит «Известия» цитату замдиректора по научно-клинической работе Московского городского научно-практического центра борьбы с туберкулезом Сергея Борисова .

SQ109 представляет собой малую молекулу, которая позволяет бороться с микобактериями туберкулеза, как восприимчивым к препаратам, так и обладающих множественной лекарственной устойчивостью. Кроме того, SQ109 увеличивает активность противотуберкулезных препаратов изониазид, рифампицин и бедаквилин.

Медицинский директор проектов ООО «УК Биопроцесс Кэпитал Партнерс» (фонд, инвестирующий в биотехнологии) Даниил Неменов рассказал, что принципиально новые лекарства от туберкулеза не появлялись уже около 40 лет.

— Лечение больных с МЛУ — действительно серьезная проблема. Множественная лекарственная устойчивость в некоторых регионах наблюдается у половины заболевших, — отметил он.

Кроме того, добавление его в стандарты лечения позволит существенно сократить время терапии.

Сейчас больных с МЛУ, согласно приказу Минздрава и рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), лечат «IV режимом химиотерапии».

Это означает, что пациентам дают одновременно пять препаратов — в надежде, что какой-то из них подействует. В докладе Минздрава приводятся данные 2011 год.

Из 16 тыс больных с устойчивым к лечению туберкулезом терапия помогла только 37%. При этом 12% умерли от болезни.

По данным Росстата, в 2015 году в России было зарегистрировано 84,5 тыс больных туберкулезом. По данным ВОЗ, во всем мире их 10,4 млн, в том числе 480 тыс — с МЛУ. Наиболее неблагоприятна ситуация в Индии, Китае и России. В 2015 году от туберкулеза умерло 1,8 млн человек, сообщила ВОЗ.

Российская Федерация: новые схемы лечения туберкулеза показывают многообещающие результаты

Новые противотуберкулезные препараты, разработанные впервые почти за 50 лет, стали последним шансом для многих больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью. В 2015 году Мария Борщева говорила с пациентами, начавшими двухлетний курс лечения в рамках программы «Врачей без границ» в Чеченской Республике. Недавно она вновь встретилась с ними.

«Врачи без границ»/ Médecins Sans Frontières (MSF) проводят противотуберкулезную программу совместно с Министерством здравоохранения Чеченской Республики с 2004 года. За прошедшие годы программа охватывала различные аспекты диагностики и лечения туберкулеза, лабораторной службы, санитарного просвещения, а также психосоциальной поддержки пациентов и их семей.

Ключевым моментом в истории программы стал выход на рынок бедаквилина и деламанида, двух новых противотуберкулезных препаратов, разработанных впервые почти за 50 лет. В 2014 году MSF смогла наладить поставки этих препаратов для программы и начать лечение пациентов с туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ ТБ) по новым схемам лечения.

С тех пор в рамках нашей программы в Чечне лечение по схемам, включающим бедаквилин или деламанид или их комбинацию, начали 156 пациентов. У большинства из них на момент начала лечения уже не оставалось других вариантов, и они вряд ли бы выжили. На сегодняшний день медики MSF наблюдают многообещающие результаты лечения у большинства из этих пациентов, среди них Тамерлан, Хавани и Мовсар.

Тамерлан, инженер-энергетик: «Это новое лечение гораздо легче переносится».

Когда мы впервые встретились с Тамерланом в 2015 году, ему было 43. Изможденное лицо, серьезный и вдумчивый взгляд. Однако он охотно делился своими мыслями и опытом. Было очевидно, что он хорошо образован.

«Высшее радиотехническое образование», — сказал он мне. Туберкулез у Тамерлана впервые диагностировали в 1998 году, в тюрьме. Лечение он начал в тюремной больнице.

Тюрьма и война – эти две темы проходят через истории многих наших пациентов в Чечне.

«Люди избегают больных туберкулезом, боятся их», — рассказывал он мне. «Но это неправильно».

Затем у Тамерлана случился рецидив заболевания. В 2015 году ему поставили диагноз ШЛУ туберкулез, и он начал лечение в программе MSF по новому режиму, включающему препарат бедаквилин. Он был твердо настроен пройти курс лечения до конца, хотя и осознавал все сложности.

«Важно, чтобы разрабатывались новые эффективные препараты и чтобы курс лечения был короче, а таблеток было меньше», — сказал он.

Спустя два года мы встретились в той же больнице, куда он теперь приезжает на контрольные осмотры. Через два месяца Тамерлан завершит курс лечения.

«Получается, я эту болезнь в себе носил на протяжении семнадцати лет», — подытоживает Тамерлан, рассказав сначала о новой работе, которая ему очень нравится: как инженер-энергетик он занимается контролем энергосистем, ездит на объекты по республике и по стране.

«Стоит только впасть в уныние – все, дорога заказана. Надо лечиться, препараты пить. Это новое лечение, которое я последние два года принимал, по сравнению с тем, что раньше было, гораздо легче переносится».

Хавани, мать троих детей: «В жизни нужна цель и терпение; я ради детей это сделала».

Для Хавани, молодой мамы, туберкулез не просто болезнь, а семейная трагедия: от этой болезни умерла ее мать. Болели туберкулезом ее сестра и брат, но они уже завершили лечение.

У самой Хавани туберкулез обнаружили в 2003 году, она лечилась, а спустя десять лет после рождения третьего ребенка произошел рецидив.

Ей поставили диагноз пре-ШЛУ туберкулез, это форма заболевания устойчива к наиболее эффективным противотуберкулезным препаратам первого ряда, а также одной из двух групп препаратов второго ряда.

Хавани стала первой пациенткой в Чечне, начавшей лечение по режиму, включающему деламанид.

Я хотела встретиться с ней, как только она начала лечение, но Хавани была слишком слаба. Спустя пару дней врачи разрешили мне встретиться с ней. В свои 24 года она выглядела как хрупкая девушка-подросток. Хавани сказала, что чувствует себя гораздо лучше с тех пор, как начала лечение по новой схеме. Она верила, что оно ей поможет.

Два года спустя Хавани, которая прибавила 18 килограммов, сияет от радости. Она вскоре завершит курс лечения и готовится к важному событию: ее старшей дочке шесть, в этом году она идет в школу.

«На той неделе ходила на собрание в школу к дочке. Даже не верила, что это случится».

Она рассказывает мне, как ей удалось пройти этот нелегкий путь.

«Самое главное, чтобы цель была в жизни. Я сделала это ради детей — цель себе поставила. Без мамы очень плохо жить, у меня мама умерла», — Хавани не может сдержать слезы.

«В жизни нужна цель и терпение нужно, чтобы лечение пройти, очень большое терпение. Это тяжело, конечно, но надо».

Мовсар, бывший сотрудник гуманитарной организации: «Самое главное – надо верить, что ты вылечишься»

Мовсар из села Новые Атаги Шалинского района Чечни был одним из первых пациентов MSF, начавших лечиться по режиму, включающему бедаквилин. В 2010 году у него диагностировали туберкулез, в 2011 году – туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью, а в июле 2014-го – ШЛУ туберкулез.

В августе 2014 года он начал лечение по новой схеме. Помимо туберкулеза Мовсар страдал диабетом, поэтому MSF обеспечивала его тест-полосками для контроля уровня глюкозы и лекарственными препаратами.

Когда мы встретились в больнице в 2015 году, он показался мне очень спокойным и терпеливым человеком. На лице мягкая улыбка, но взгляд грустный.

«Мне сказали, что если я буду придерживаться режима лечения, я выздоровею, — рассказывал он. — Поэтому я старался все соблюдать, строго придерживался режима лечения.

Я принимал лекарства, мне ставили капельницы. Эти таблетки нагрузку дают очень сильную. У меня сахарный диабет и с сердцем проблемы, целый букет собрался.

Бедаквилин я вначале очень трудно переносил, а потом месяц-два перетерпел – нормально».

Мовсар рассказывал, что ему очень помогли консультанты MSF: «Бывают всякие вопросы — подходишь, спрашиваешь, объясняют все».

С «Врачами без границ» Мовсар был знаком еще со времен войны в Чечне. В начале 2000-х он работал в другой гуманитарной организации, помогавшей чеченским беженцам в Ингушетии. «Тогда трудно людям было, тяжелое время было, невеселое», — рассказывал он. Очень много организаций было, помогали, но все равно трудно – война ведь».

Мовсар успешно завершил лечение в августе 2016 года. Сейчас ему 51 год, он вместе со своей большой семьей живет в родном селе.

«Дома лучше, конечно, чем в больнице. Дома хорошо», — улыбается он. И хотя сейчас курс лечения ШЛУ туберкулеза длится слишком долго, он уверен, что решение будет найдено.

«Те, с кем я в больнице лежал, мы перезваниваемся, все нормально у них. Самое главное – надо верить, что ты вылечишься. Многое от убеждения зависит. Придумают что-нибудь, чтобы найти средство от этой болезни». _______________________________________________________________________________

Туберкулез ежегодно уносит около 1,6 миллиона человеческих жизней и недавно был признан самым смертоносным инфекционным заболеванием в мире. Особенно опасны и трудноизлечимы его лекарственно-устойчивые формы.

Туберкулез с множественной и широкой лекарственной устойчивостью лечится значительно дольше, чем обычный туберкулез, для лечения этих форм требуются препараты второго ряда, более дорогостоящие и обладающие большим количеством побочных эффектов, чем препараты первого ряда для лечения лекарственно-чувствительного туберкулеза.

Долгие годы для разработки новых эффективных противотуберкулезных препаратов не делалось практически ничего, и это вызывало огромную озабоченность врачей.

Бедаквилин и деламанид — два новых препарата, появившиеся пять лет назад, могут дать шанс на излечение пациентам с наиболее устойчивыми формами туберкулеза. И тем не менее к концу 2016 года во всем мире менее 5% таких людей получили их.

В ноябре в Москве пройдет Первая глобальная министерская конференция ВОЗ по туберкулезу, на которой MSF будет призывать страны сделать решительный шаг и расширить доступ к диагностике и лечению туберкулеза, включая доступ к новым противотуберкулезным препаратам.

Новое лекарство от туберкулёза — ФИЦ ФТМ

Академик Шкурупий над созданием лекарства нового поколения работает 20 лет: существующие препараты от туберкулеза высокотоксичны и малоэффективны. Парадокс: палочка Коха селится в макрофагах – клетках, которые как раз и должны убивать инфекцию в организме. Живет палочка годами и размножается, поэтому лечение длительное, а полное выздоровление практически невозможно.

Ученые поставили перед собой задачу повысить лечебные свойства препарата и снизить побочный эффект. В основе – активный компонент существующих лекарств.

Противотуберкулезный агент поместили в микроскопические контейнеры – липосомы. Зараженная клетка воспринимает поступивший в организм мини-пузырек как врага, захватывает его, препарат попадает внутрь и начинает работать.

Таким образом удалось добиться прицельного воздействия на микобактерию туберкулеза.

Вячеслав Шкурупий, научный руководитель Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины: «Препарат, который мы создали, кроме очень высокой способности убивать микобактерии туберкулеза внутри клетки, где наиболее сложно это сделать, обладает уникальной способностью снижать фибротические осложнения в разы: в печени – в 4,5 раза, в легких – до 30%, в лимфатических узлах – в 3,5 раза и так далее».

Лабораторные испытания на мышах проводили в течение полугода. Результаты превзошли ожидания: препарат в 10 раз эффективнее тех, что сегодня используют по всему миру.

Александр Троицкий, руководитель лаборатории Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины: «Количество самого противотуберкулезного агента очень небольшое, а эффективность гораздо выше. Если суммировать, то лечебная эффективность препарата намного выше, чем базового, при этом токсичность его в десятки раз ниже».

В первую очередь препарат будет востребован в детской фтизиатрии. По мнению врачей, лекарство может стать новым дополнительным звеном в схеме лечения туберкулеза – усилит эффект, обеспечит полное выздоровление пациента.

Виктория Шмидт, корреспондент: «Препарат будут выпускать в форме порошка, перед применением его разведут в физрастворе. Вот так лекарство будет выглядеть в готовом виде. Его можно будет использовать для внутримышечных инъекций, а также для ингаляций».

Как препарат поведет себя в организме человека, еще предстоит выяснить. Если Минздрав одобрит разработку новосибирцев, то клинические испытания проведут в туберкулезных диспансерах. До запуска в производство, говорят ученые, пройдет еще несколько лет.

Новое поколение противотуберкулезных препаратов с высокой эффективностью против мультирезистентных форм заболевания | Новости | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи

Новый терапевтический режим для мультирезистентного туберкулеза показал эффективность у 85% пациентов (в том числе с тяжелым коморбидным состоянием) в международном когортном исследовании.

Данные, полученные из 17 стран, подчеркивают важность распространения недавно разработанных противотуберкулезных препаратов – бедаквилина и деламанида. На настоящий момент стандарт лечения мультирезистентного туберкулеза, повсеместно используемый по всему миру, имеет эффективность только 60%.

Работа опубликована в журнале American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. Выборка включает более 1000 пациентов с мультирезистентным туберкулезом. Ранние исходы оценивались через 6 мес после начала лечения, которое длилось не менее 15 мес.

По оценкам ВОЗ, ежегодно в мире появляется около 500 000 новых случаев мультирезистентного туберкулеза, из них около 200 000 пациентв погибают. В 2018 году только 1 из 3 пациентов получал эффективное лечение, и только половина из них была вылечена.

В начале 2010-ых годов впервые за 50 лет были одобрены новые противотуберкулезные препараты – бедаквилин и деламинид, дав новую надежду на эффективное лечение мультирезистентного туберкулеза с меньшим количеством побочных эффектов. При этом известно, что пациенты с тяжелым коморбидным статусом часто имеют более плохие исходы, что зачастую не позволяет им участвовать в клинических испытаниях.

Исследование endTB показало, что новые терапевтические страгии демонстрируют хороший ранний ответ на лечение пациентов с тяжелой коморбидностью, схожий с таковым для другой группы пациентов с меньшим количеством сопутствующих заболеваний. Например, среди пациентов с ВИЧ хороший ответ на лечение наблюдался у 73% в сравнении с 84% случаев без ВИЧ.

Заболеваемость туберкулезом находится на практически нулевом уровне у обеспеченных слоев населения, в то время как для менее обеспеченных социальных групп это остается одной из самых критических проблем.

Важнейшая особенность подбора терапии против мультирезистентного туберкулеза заключается в том, что она должна работать в условиях низкой обеспеченности ресурсами и в сложной популяции с высоким уровнем разнообразия, включая людей с постоянным недоеданием или тяжелыми сопутствующими заболеваниями.

Источник:

Новый метод в лечении туберкулеза: биологическая терапия

Туберкулез представляет собой заболевание, вызванное микобактериями, наиболее часто поражающее легкие в виде инфильтративных или деструктивных изменений паренхимы или бронхов; встречаются и внелегочные формы туберкулеза – туберкулез костей, кишечника и др. Заболевание это крайне распространено и остается одной из главных причин смерти в мире.

По оценкам Всемирной Организации Здравоохранения в 2012 году отмечено 8,6 миллионов новых случаев заражения туберкулезом и 1,3 миллиона смертей. обусловленных этим заболеванием.

При этом у 450 000 больных выявлены микобактерии туберкулеза, характеризующиеся мультирезистентностью, то есть устойчивостью к двум и более медикаментам, применяющихся в лечении этой патологии; чаще это изониазид и рифампицин. Появляются формы, устойчивые и к фторхинолонам и второй линии терапии.

Несмотря на то, что в прошлые десятилетия отмечался значительный прогресс в диагностике туберкулеза и появлении новых средств для его лечения, многие медикаменты не прошли последние стадии клинических испытаний, а создание заявленной как важнейшее средство профилактики новой вакцины потерпело неудачу.

В начале 2014 года в журнале Lancet Respiratory Medicine прозвучало предложение о лечении больных с резистентными формами туберкулеза собственными стволовыми клетками пациента в дополнение к антибиотикотерапии. R. J.Wilkinson et al.

из Императорского Колледжа Лондона, Великобритания, совместно с A. Skrahin et al.

из Республиканского исследовательского центра пульмонологии и туберкулеза, Минск, Беларусь представили результаты первой фазы клинических испытаний стволовых клеток в лечении туберкулеза, согласно которым исходы заболевания улучшались.

Исследователи протестировали применение мезенхимальных стволовых клеток стромы костного мозга в качестве дополнительного лечения мультирезистентного туберкулеза легких, для ускорения гибели патогенных бактерий.

При этом ученые отмечают, что иммунный ответ организма может привести к повреждению и разрушению зараженных тканей, так как в них находятся мишени для иммунных клеток – бактерии. Пребывание микобактерий в организме в течение длительного времени меняет иммунный ответ, подавляет его.

Поэтому применение в качестве терапии стволовых клеток костного мозга способно «разблокировать» иммунитет, трансформировать хроническое воспаление в продуктивный иммунный ответ.

В открытом исследовании указанная группа ученых в течение 4 недель проводила инфузии 30 пациентам в возрасте от 21 до 65 лет, страдающим мультирезистентным туберкулезом легких, примерно 10 миллионов их собственных мезенхимальных стволовых клеток, забранных из костного мозга и размноженных in vitro. Пациенты с сопутствующим гепатитом В или С, а также с ВИЧ-инфекцией исключались из исследования.

Сначала у больных наблюдалось ухудшение течения туберкулеза. Данное явление отмечалось в пределах первых шести месяцев. Затем иммунная система демонстрировала улучшенный ответ на инфекцию. В итоге, среди всех участников, 16 больных из 30 продемонстрировали отсутствие клинических и лабораторных следов туберкулезной инфекции через 18 месяцев от начала терапии стволовыми клетками.

В сравнение, лишь у 5 из 30 больных, получавших стандартное лечение, то есть лишь антибиотикотерапии, обнаруживался такой же результат. Побочными эффектами добавления к обычной терапии стволовых клеток были повышение уровня холестерина сыворотки крови (14 из 30 больных), тошнота (11 больных), лимфопения (10 больных) и диарея (10 больных). Снижение иммунной функции у них не отмечалось.

Однако, указанное исследование ограничено незначительной по количеству выборкой. Возможно, для второй фазы исследования препарата стволовых клеток будут взяты больные из регионов с высокой распространенностью мультирезистентного туберкулеза, например, из Южной Африки.

Будущие исследования также призваны определить прояснить патогенетические воздействия мезенхимальных стволовых клеток на иммунную функцию при туберкулезе и возможные маркеры, позволяющие отбирать больных, у которых такая терапия будет иметь наибольший эффект.

Как бы то ни было, один из руководителей проекта Robert J. Wilkinson определил инфузию стволовых клеток из костного мозга как «радикальный метод» в лечении мультирезистентного туберкулеза на сегодня.

Это средство биологической терапии на сегодня малоизученно, дорого в применении и требует дополнительных исследований для введения в практику.

Robert J. Wilkinson et al. Host-directed therapies against tuberculosis. The Lancet Respiratory Medicine. S2213-2600(13)

Претоманид: новейший противотуберкулезный препарат | МОСМЕДПРЕПАРАТЫ

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило претоманид (pretomanid) — новейший препарат, предназначенный для лечения взрослых пациентов с туберкулезом легких, характеризующимся высокой невосприимчивостью к терапии.

Претоманид показан для применения в составе комбинированной схемы, включающей бедаквилин (bedaquiline) и линезолид (linezolid), при туберкулезе с широкой лекарственной устойчивостью (XDR-TB) либо же сопровождающемся лекарственной непереносимостью или отсутствием ответа на существующую терапию туберкулезе со множественной лекарственной устойчивостью (MDR-TB).

Претоманид не используется в случае:

лекарственно чувствительного туберкулеза;
латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis;
внелегочной инфекции M. tuberculosis;
туберкулез со множественной лекарственной устойчивостью, не сопровождающийся лекарственной непереносимостью или отсутствием ответа на стандартную терапию.

Первичная резистентность туберкулеза к лечению случается при инфицировании устойчивым штаммом M. tuberculosis, тогда как вторичная (приобретенная) может развиться в ходе терапии при изначально чувствительной M.

tuberculosis, когда лечение осуществляется неправильно, пациент не следует предписаниям по приему препаратов или использует низкокачественные таковые.

Лекарственно устойчивый туберкулез является серьезной проблемой для многих развивающихся стран, так как требует куда более продолжительной, зачастую весьма токсичной терапии и назначения дорогостоящих медикаментов. Под MDR-TB понимают резистентность к двум самым эффективным препаратам первой линии: рифампицину и изониазиду.

Под XDR-TB подразумевают резистентность к не менее чем четырем из шести классов препаратов второй линии: помимо рифампицина и изониазида заболевание не отвечает на фторхинолоны, такие как левофлоксацин и моксифлоксацин, и на какой-либо инъекционный препарат — амикацин, капреомицин или канамицин.

В 2017 году туберкулезом заболели приблизительно 10 млн человек, из которых скончались 1,6 млн. В 558 тыс. случаев фиксировалась форма болезни, резистентная к рифампицину, причем 82% пациентов из этого числа получили диагноз MDR-TB.

Бремя туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью легло главным образом на три страны — Индию, Китай и Россию, которые совокупно охватили почти половину всех случаев такового. Где-то 8,5% диагнозов MDR-TB пришлось на XDR-TB.

Кроме того, 1,7 млрд человек на планете, или 23% мировой популяции, заражены туберкулезом, который находится в латентном состоянии, но может активизироваться в течение жизни.

Проверка безопасности и эффективности претоманида носила ограниченный характер и была осуществлена в опорных клинических испытаниях Nix-TB (NCT02333799) фазы III (нерандомизированных, открытых, многоцентровых), охвативших пациентов (n=109) в возрасте 14 лет и старше с туберкулезом легких, характеризующимся вышеуказанными особенностями невосприимчивости к стандартному лечению. Участники получали сочетание претоманида с бедаквилином и линезолидом (схема BPaL) на протяжении 6 месяцев с последующим 24-месячным наблюдением.

Среди критериев включения в исследования:

XDR-TB: резистентность к изониазиду, рифамицинам, фторхинолону и какому-либо инъекционному препарату;

MDR-TB: отсутствие ответа на лучшую из доступных противотуберкулезных схем в течение минимум шести месяцев либо невозможность продолжать прием препаратов второй линии ввиду непереносимости таких лекарственных средств, как пара-аминосалициловая кислота, этионамид, аминогликозиды или фторхинолоны.

По итогам успех лечения был засвидетельствован для 89% пациентов (n=95/107); данная частота излечения существенно превзошла 34- и 55-процентную историческую, описанную в литературе для XDR-TB и MDR-TB соответственно.

Для остальных 11% больных (n=12/107) терапия оказалась безуспешной.

Провал лечения был определен как случай бактериологической неудачи: повторное инфицирование (конверсия культуры в положительный статус с другим штаммом M.

tuberculosis), бактериологический рецидив (конверсия культуры в положительный статус с таким же штаммом M. tuberculosis) или клинический провал (в течение периода до 6 месяцев после завершения терапии).

Профиль безопасности схемы BPaL характеризуется следующими самыми частыми (у ≥ 20% пациентов) побочными реакциями: периферическая нейропатия (81%), акне (39%), анемия (37%), тошнота (37%), рвота (34%), мышечно-скелетная боль (29%), головная боль (28%), рост трансаминаз (28%), диспепсия (24%), снижение аппетита (22%), сыпь (21%), зуд (20%).

Пероральный антимикобактериальный претоманид (pretomanid, PA-824), ставший третьим противотуберкулезным лекарственным средством, одобренным FDA за минувшие четыре десятка лет, относится к классу нитроимидазооксазинов. Претоманид, будучи пролекарством, располагает очень сложным механизмом действия.

Он уничтожает равно как активно реплицирующуюся M. tuberculosis путем ингибирования биосинтеза миколовой кислоты (блокадой окисления гидроксимиколата до кетомиколата), тем самым препятствуя созданию клеточной стенки, так и гипоксическую, нереплицирующуюся M.

tuberculosis, выступая своего рода респираторным ядом за счет высвобождения реактивных форм азота.

Претоманид доведен до логического конца некоммерческим Глобальным альянсом по разработке противотуберкулезных препаратов (TB Alliance), который лицензировал молекулу в 2000 году у «Кайрон» (Chiron), в апреле 2006-го поглощенной «Новартис» (Novartis). Производством претоманида займется «Майлан» (Mylan).

Появление претоманида действительно снимает многие вопросы, ведь нынешняя терапия туберкулеза с высокой лекарственной устойчивостью предполагает прием до восьми антибиотиков на протяжении минимум 18 месяцев, включая какой-либо инъекционный, и выдержать такое под силу далеко не каждому пациенту.

Что касается стоимости лечения туберкулеза по схеме BPaL, цена претоманида еще не объявлена, но она должна оказаться доступной каждому, ведь препарат разработан не для извлечения прибыли.

Основной вклад в затраты поступит со стороны бедаквилина, который находится под патентной защитой, реализуясь «Джонсон энд Джонсон» (Johnson & Johnson) под брендом «Сиртуро» (Sirturo).

Линезолид уже перешел в разряд генерических лекарств.

В целом перед TB Alliance стоит серьезная задача, предполагающая прорыв в лечении туберкулеза. Необходимо создать качественно новую схему, универсально подходящую для всех больных. Подход должен характеризоваться максимально коротким курсом лечения, быть простым в применении и доступным каждому по цене.

Для реализации подобной универсальной схемы, гарантированно излечивающей все формы туберкулеза, следует разработать мультилекарственный комплекс из совершенно новых противотуберкулезных препаратов.

Изменение существующей парадигмы ведения туберкулеза поможет справиться с его пандемией, спасет миллионы жизни, сэкономит миллиарды долларов.

P. S. Шестимесячный курс лечения туберкулеза претоманидом обойдется в 364 доллара, однако добавление к BPaL-схеме бедаквилина и линезолида увеличит затраты до 1040 долларов.

«Врачи без границ» призвали фармпроизводителей умерить пыл наживы, дабы стоимость новейшей терапии не превышала 500 долларов, ведь для подавляющего числа пациентов ценники, «заряжаемые» фармкомпаниями, являются запредельными.

Так, согласно подсчетам экспертов, генерические копии претоманида, деламанида и бедаквилина — трех новых противотуберкулезных лекарственных средств, которые только и смогли появиться за минувшие 50 лет борьбы с этим заболеванием, — могут продаваться за не более чем 11, 5 и 8 долларов в месяц, при этом фармпроизводители всё еще окажутся в прибыли, если реализация выйдет на достаточно высокий уровень, охватывая не менее чем 108 тыс. курсов лечения в год.

Следует понимать, что лечение XDR-TB предлагаемыми сейчас «старыми» схемами, продолжающееся минимум 20 месяцев, встает в весьма круглую сумму — в диапазоне от 2 тыс. до 8 тыс. долларов.