У мужчин уровень антител к SARS-Cov-2 снижается быстрее, чем у женщин

Пандемия коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19) продолжает оказывать свое влияние на весь мир. Знания о диагностических тестах на SARS-CoV-2 по-прежнему расширяются, и крайне важным является понимание смысла этих тестов и правильная интерпретация их данных. Этот материал объясняет, как интерпретировать два типа диагностических тестов, обычно используемых для диагностики инфекции, вызванной SARS-CoV-2 — ПЦР с обратной транскрипцией и ИФА для определения IgG и IgM — и как их результаты могут изменяться с течением времени..

Рисунок 1 | Временные интервалы проведения тестов и показатели выявления вируса взяты из нескольких опубликованных исследований Из-за вариабельности значений в различных исследованиях данные временные интервалы следует считать приблизительными. По этой же причине показана вероятность качественного выявления SARS-CoV-2.a — детекция вероятна только в случае, если пациента активно наблюдают с момента зараженияb — более вероятна фиксация негативного, нежели положительного результата

На сегодняшний день наиболее часто используемый и достоверный тест для диагностики COVID-19 — это ПЦР с обратной транскрипцией. В качестве материала для исследования чаще всего используют мазок из носоглотки или реже другие образцы из верхних дыхательных путей, например, мазок из ротоглотки или слюну.

Производители используют разные целевые гены в структуре РНК, но большинство тестов определяет наличие таких генов, как env, spike (S), ORF1, ген нуклеокапсида (N) и ген РНК-зависимой РНК полимеразы (RdRp).

По данным сравнительного исследования, тесты сопоставимо чувствительны к различным индивидуальным генам; исключение составляет зонд RdRp-SARSr, который обладает меньшей чувствительностью (вероятно, из-за несоответствия нуклеотидов в обратном праймере).

У большинства людей с симптомами коронавирусной инфекции нагрузка вирусной РНК в мазке из носоглотки определяется по порогу числа циклов (cycle treshold, Ct), выявляется со дня появления симптомов и становится максимальной в течение первой недели. Ct — это количество циклов репликации, необходимое для формирования флюоресцентного сигнала.

При этом наименьший показатель Ct соответствует наибольшей нагрузке вирусной РНК. Показатель Ct менее, чем 40, клинически соответствует положительной ПЦР. Этот уровень начинает снижаться к третьей неделе заболевания и вскоре становится неопределяемым.

Показатель Ct у госпитализированных пациентов с тяжелыми случаями инфекции ниже такового при легко протекающих формах; в тяжелых случаях положительная ПЦР может отмечаться более трех недель с момента начала заболевания, тогда как большинство легких случаев в это время будут показывать негативный результат.

Как бы то ни было, положительная ПЦР отражает только присутствие вирусной РНК и не обязательно показывает наличие жизнеспособных вирусов.

В некоторых случаях вирусная РНК определяется методом ПЦР с обратной транскрипцией даже через шесть недель после первого позитивного теста. В нескольких случаях тест был положителен после двух последовательных негативных тестов ПЦР, проведенных с разницей в 24 часа.

Неясно, было это обусловлено ошибкой в исследовании, реинфекцией или реактивацией. В исследовании девяти пациентов попытки изолировать вирус в культуре после восьмого дня с момента начала заболевания не увенчались успехом, что объясняется снижением инфекционных свойств вируса после первой недели.

Отчасти поэтому «стратегия, основанная на симптомах» Центра по контролю и профилактике заболеваний показывает, что «медицинские работники могут приступить к работе, если как минимум три дня (72 часа) прошло с момента выздоровления: отсутствие лихорадки без применения антипиретиков и снижение респираторных симптомов (кашель, затруднение дыхания); и как минимум 10 дней прошло с того момента, как симптомы впервые появились».

Временная шкала изменения результатов ПЦР изменяется, если в качестве образцов используют не мазок из носоглотки. «Позитивность» ПЦР снижается медленнее в мокроте и может быть выявлена даже после того, как мазки из носоглотки уже отрицательны.

В одном исследовании ПЦР была позитивна в образцах кала у 55 из 96 инфицированных пациентов (57 %) и оставалась позитивной после получения отрицательного результата в мазке из носоглотки с медианой 4–11 дней. При этом обнаружение позитивной ПЦР в кале не коррелировало с клинической тяжестью процесса.

По оценкам Wolfel с соавт. длительность выявления положительной ПЦР в мокроте и кале одинакова.

В исследовании 205 пациентов с подтвержденной коронавирусной инфекцией вирусная нагрузка, выявленная ПЦР с обратной транскрипцией, была высокой в образцах, полученных методом бронхоальвеолярного лаважа (93 %), в мокроте (72 %), назофарингеальных мазках (63 %) и глоточных мазках (32 %).

Ложноотрицательные результаты в основном появлялись при несоблюдении временного интервала забора образцов и нарушении техники забора, особенно в случае мазков из носоглотки. Специфичность большинства тестов ПЦР с обратной транскрипцией составляет 100 %, потому что дизайн праймеров высоко специфичен к геномной последовательности SARS-CoV-2.

Случайные ложнопозитивные результаты могут появляться вследствие технических ошибок или контаминации образца.

Инфицирование коронавирусом также может быть определено непрямым способом — путем исследования иммунного ответа пациента.

Серологический диагноз особенно важен для пациентов с легкими или среднетяжелыми формами, которые могут начать наблюдаться поздно, по прошествии первых двух недель от начала заболевания.

Серологический диагноз также становится важным инструментом для понимания степени распространения COVID-19 в популяции и выявления лиц, иммунизированных и «защищенных» от заражения.

Наиболее чувствительным и ранним серологическим маркером является общий уровень антител. Уровни IgM и IgG начинают нарастать со второй недели с момента появления симптомов; ИФА для их определения обычно становится положительным раньше, на четвертый день после появления симптомов, достигая максимального уровня на 2–3 недели заболевания.

Уровень антител к SARS-Cov-2 у мужчин снижается быстрее, чем у женщин

Коллаж / Marco Verch

Ученые из Института Пастера (Institut Pasteur) в течение шести месяцев наблюдали за динамикой иммунитета против коронавируса у 308 сотрудников больниц Страсбургского университета (University of Strasbourg), у которых был подтвержден COVID-19. Большинство пациентов из этой выборки перенесли заболевание в легкой форме.

Исследователи проверили уровень антител у участников с помощью трех разных тестов два раза в течение 172 дней.

Самый высокий уровень при первом анализе был выявлен в образцах крови мужчин старше 50 лет и пациентов с лишним весом.

При повторном анализе ученые обнаружили, что у мужчин уровень антител, в том числе нейтрализующих белков, снизились значительно больше, чем у женщин независимо от возраста и веса.

Ученые отметили, что в острой фазе заболевания титр антител у мужчин выше, но снижается намного быстрее, в то время как у женщин он остается достаточно стабильным. Исследователи пока не могут найти объяснение этому феномену, но предполагают, что динамика снижения антител напрямую зависит от их уровня в острой фазе.

Это первое исследование, в котором была сравнена и проанализирована выработка антител у мужчин и женщин, и возможно, оно окажет влияние на подход к предстоящей вакцинации от COVID-19.

Не исключено, что мужчинам потребуется дополнительная доза препарата для формирования устойчивого иммунитета.

В настоящий момент работа ученых Института Пастера еще не прошла экспертную оценку и опубликована в виде препринта.

Стоит отметить, что антитела — это не единственный маркер иммунного ответа, поэтому преждевременно говорить о том, что мужчины защищены от коронавируса меньше. Появляется все больше данных о том, что клеточный иммунитет защищает от инфекции даже после снижения уровня антител. 

Так, специалисты ведущих американских лабораторий собрали образцы крови 185 мужчин и женщин в возрасте от 19 до 81 года, которые перенесли COVID-19 и проанализировали изменения ключевых компонентов иммунитета: антител, В-клеток (они вырабатывают антитела), а также двух типов Т-клеток, которые уничтожают инфицированные клетки.

Выяснилось, что у большинства участников антитела сохранялись в течение первых шести месяцев с тенденцией к снижению концентрации.

Количество Т-клеток уменьшалось медленно, в то время как количество В-лимфоцитов только увеличивалось со временем, и это стало большим открытием для ученых.

По мнению ученых, это говорит о том, что иммунитет к коронавирусу может длиться годы, надежно защищая от повторного заражения патогена. Если эти данные подтвердятся, возможно, необходимость в ежегодной вакцинации от SARS-Cov-2 отпадет.

Антитела IgG к коронавирусу SARS-CoV-2 (COVID- 19) в крови

 Коронавирусная инфекция COVID-19 (CoronaVirusDisease 2019) – острое респираторное заболевание, вызываемое новым коронавирусом SARS-CoV-2, который был выявлен в декабре 2019 года в городе Ухане провинции Хубэй центрального Китая.  

В настоящее время доказана передача вируса SARS-CoV-2 от человека к человеку, преимущественно воздушно-капельным и контактным путями. Ведущим путем передачи SARS-CoV-2 является воздушно-капельный, который реализуется при кашле, чихании и близком общении инфицированного с окружающими.

Контактный путь передачи осуществляется через рукопожатия и при других видах непосредственного контакта с инфицированным человеком, а также через пищевые продукты, поверхности и предметы, контаминированные вирусом.

 По имеющимся данным, вирус может находиться на различных предметах от нескольких часов до нескольких суток.  

COVID-19 может протекать как в бессимптомной и легкой клинических формах, так и в тяжелой с развитием внебольничной пневмонии, острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и дыхательной недостаточности. Осложнённое течение заболевания, как правило, происходит среди людей, которые находятся в группе повышенного риска.

Это пожилые люди, беременные женщины, лица с сопутствующими патологическими состояниями, такими как сердечно-сосудистые заболевания, хронические респираторные заболевания, диабет и рак. Встречается и бессимптомное носительство вируса, носителями чаще всего становятся дети и молодые взрослые.

Они могут передавать вирус другим людям при близком контакте, однако у них самих не развиваются симптомы заболевания.

Инкубационный период COVID-19 составляет от 2 до 14 дней, наиболее часто – 5-7 дней.

Самыми распространенными клиническими симптомами инфекции являются высокая температура тела (выше 38°С), кашель (сухой или с небольшим количеством мокроты), одышка, боль в мышцах, утомляемость.

Среди других симптомов отмечают насморк, потерю обоняния, головную боль, заложенность грудной клетки, диарею, тошноту и рвоту.

Инфекционный процесс сопровождается выработкой антител двух типов: IgM и IgG.

Антитела класса IgМ к SARS-CoV-2  появляются в крови приблизительно через 5-7 дней от начала клинических симптомов и достигают максимуму ко 2-3 неделе заболевания. В дальнейшем их концентрация в крови постепенно снижается. 

Антитела класса IgG начинают вырабатываться через 10-14 дней от начала заболевания, достигая максимальной концентрации через месяц.

Антитела класса IgG сохраняются в организме длительное время, обеспечивая специфический иммунный ответ к новой коронавирусной инфекции COVID-19.

Однако,  данные о том, насколько долго будет сохраняться иммунитет в отношении SARS-CoV-2, в настоящее время отсутствуют.

Динамика молекулярных и серологических маркеров SARS-CoV-2

Анализ крови на антитела IgG к вирусу SARS-CoV-2 – исследование, которое помогает проверить в крови наличие антител IgG к возбудителю новой коронавирусной инфекции COVID-19 и определить их количество.

Анализ проводится по тест-системе «SARS-CoV-2-IgG-ИФА-БЕСТ». Тест предназначен для выявления антител класса IgG к коронавирусу SARS-CoV-2 в сыворотке или плазме крови человека методом твердофазного иммуноферментного анализа с возможностью определения титра антител (коэффициента позитивности)  IgG в выявленных положительных образцах.

Принцип метода:

Метод определения основан на двухстадийном «непрямом» варианте твердофазного иммуноферментного анализа.

На первой стадии анализа, содержащиеся в исследуемых образцах специфические антитела (в том числе IgG) связываются с иммобилизованным на поверхности лунок планшета рекомбинантным антигеном SARS-CoV-2.

На второй стадии конъюгат моноклональных антител к IgG человека с пероксидазой хрена взаимодействует с комплексами «антиген-IgG».

При инкубации с раствором тетраметилбензидина происходит окрашивание раствора в лунках, содержащих образовавшиеся комплексы «антиген-IgG-конъюгат». Интенсивность окрашивания пропорциональна концентрации IgG к SARS-CoV-2 в анализируемом образце. После остановки реакции добавлением стоп-реагента результаты анализа регистрируются измерением оптической плотности в лунках планшета.

Интерпретация результатов

Референтный интервал	Интерпретация результата
Результат исследования на IgG и IgM к SARS-CoV-2  выражается полуколичественно с указанием коэффициента позитивности — КП: Отрицательный: КП≤ 0,8 Сомнительный: 0,8

Антитела к коронавирусу. Что важно знать

Коронавирусная инфекция изменила жизнь почти всей планеты в целом и каждого из нас в частности. Инфекция часто протекает без симптомов или в лёгкой форме.

Как узнать, переболел я или нет (ведь кашлял же зимой)? Являюсь ли безопасным для окружающих? Могу без страха навещать бабушку, маму, друзей? Эти и другие вопросы волнуют многих людей. Прошло достаточно времени чтобы появилась возможность ответить на них.

Для оценки возможного иммунитета есть скрининговое исследование на антитела к коронавирусу (IgM и IgG).

Коронавирусная инфекция

«Имя» коронавируса, вызвавшего пандемию – CoV-2 (сокращённо от Corona Virus 2), или SARS-CoV-2 . Заболевание, вызванное CoV-2, называется COVID (от англ. COrona VIrus Disease).

Опасен развитием двустороннего воспаления лёгких и острой дыхательной недостаточности. Проявления напоминают ОРВИ, но настораживает сухой кашель без отделения мокроты, боли в мышцах, одышка, чувство сдавления в груди.

При острых признаках заболевания исследуют мазки из зева методом ПЦР, который выявляет генетический материал возбудителя (РНК) и подтверждает диагноз.

Что такое антитела к коронавирусу?

Антитела, или иммуноглобулины – специальные белки, которые вырабатывает иммунная система в ответ на попадание любого инфекционного агента, в том числе CoV-2 в организм человека, даже если не было ярких признаков болезни. Антитела распознают коронавирус, обезвреживают и сохраняют информацию об инфекции на случай новой встречи с инфекцией.

Как образуются антитела?

На первой неделе заболевания начинают синтезироваться иммуноглобулины М (IgM). Они первыми встречаются с инфекцией, поэтому считаются маркерами острой первичной инфекции.

Однако, тест на определение антител класса М может давать неспецифическую реакцию, что в ряде случаев приводит к ложноположительному результату.

Поскольку на антитела класса М возложена ответственность первыми начать отражать инфекцию и сделать максимально быстро, то эти белки не очень специфичны и могут не очень точно улавливать вирус.

К неспецифической реакции с тест- системой могут привести процессы, связанные с воспалением в организме: острые и хронические воспалительные процессы, аутоиммунные заболевания, проблемы с щитовидной железой, беременность и так далее. Это называется «ложноположительный» результат.

При стандартном инфекционном заболевании (в том числе и при коронавирусной инфекции) обычно антитела IgM через месяц исчезают, заменяясь на более специфичные антитела IgG. Однако учёные выяснили, что при коронавирусе IgM могут сохраняться длительное время (до 1,5-3 месяцев от появления симптомов, когда уже сам вирус давно не обнаруживается).

Иммуноглобулины А (IgA) также вырабатываются в острый период инфекции. Их основная цель – защитить слизистые оболочки от коронавируса. IgA более избирательны (специфичны), вырабатываются строго на коронавирус. Их уровень снижается после выздоровления, примерно к 1,5- 2 месяцам после инфицирования.

Иммуноглобулины G (IgG) синтезируются последними, через 5-6 недель с момента попадания вируса в организм, и сохраняют информацию о коронавирусе. Обычно IgG являются архивом памяти перенесеных инфекций, в большинстве случаев пожизненно, либо на несколько лет.

Механизмы развития иммунной реакции на коронавирус пока изучаются. Неясно, стойкий иммунитет формируется или нет. Это предстоит узнать. Но в любом случае, выявление IgG свидетельствует о факте попадания коронавируса в организм и иммунном ответе организма.

Лаборатория KDL представляет линейку тестов на определение антител к новой коронавирусной инфекции.

Кому они показаны?

• Тем, кто хочет узнать, перенес он инфекцию или нет независимо от того, были признаки простуды или не было. Только следует понять, что если были подозрительные признаки, целесообразнее обследоваться на IgG спустя 5 недель от предполагаемого периода. Если признаков не было, сроки неважны, обследуйтесь в любое время.
• Тем, кто подозревает течение коронавирусной инфекции сейчас или перенес в недавнее время, даже если проводили исследование мазка из зева методом ПЦР и он показал отрицательный результат. Иногда такое бывает.

• Также возможно анонимное выполнение исследование на антитела к коронавирусу с указанием возраста и пола.
• Давайте о каждом исследовании по порядку.
• Антитела IgM/IgG к вирусу SARS-CoV-2.

Это комплексный тест, скрининговый. Одновременно определяет иммуноглобулины классов М и G, результат по каждому антителу. Выполняется иммунохроматографическим методом (ИХГА). Ответ выдаётся в формате «обнаружено/не обнаружено».

Как понимать результат исследования?

Если Ig M (+) обнаружены, IgG (-)не обнаружены:

• Может быть признаком острой инфекции, особенно при наличии признаков заболевания.
• Возможен ложноположительный результат (при хронических заболеваниях)

Поэтому целесообразно провести исследование мазка из зева методом ПЦР. Если результат ПЦР отрицательный или нет признаков болезни, повторить тест на антитела через 2-3 недели.

Если IgM (+) обнаружены, IgG (+) обнаружены:

• Возможна текущая инфекция, начало выздоровления или недавно перенесенное заболевание

Если IgM (-) не обнаружены, IgG (+) обнаружены:

• Свидетельствует о перенесенном ранее COVID-19

Если IgM (-) не обнаружены, IgG (-) не обнаружены:

• Пациент еще не встречался с вирусом

Антитела IgA к коронавирусу SARS-CoV-2.

Тест выполняется методом ИФА на анализаторе, производитель Евроиммун, Германия. Результат выдается в виде цифрового значения (коэффициент позитивности = КП).

IgA – показатели ранней инфекции, являются более точными в отличие от IgM, поскольку более специфичны.

Как правильно прочитать результат?

Положительный результат – более 1,1. Говорит об обнаружении IgA и может означать:

• Текущую инфекцию сейчас ( в частности, бессимптомное течение)
• Если одновременно определяются IgG, то это период выздоровления или недавно перенесенная инфекция

Пограничный результат – в интервале 0,8 – 1,1. Требует повторного исследования через 2 недели, поскольку может означать:

• Начальный период инфекции, когда не успели сформироваться антитела в достаточном количестве. Как правило, в таком случае есть признаки болезни и требуется подтверждение методом ПЦР (мазок из зева).  Тогда через 2 недели будет отмечаться нарастание IgA.

Отрицательный результат –менее 0,8. Означает отсутствие антител IgA, что возможно, если:

• Пациент не встречался с коронавирусом SARS-CoV-2
• Самое начало болезни, когда ещё нет иммунного ответа. При наличии проявлений правильно исследовать мазок из зева на ПЦР.

Антитела IgG к коронавирусу SARS-CoV-2.

Исследование выполняется на анализаторе методом ИФА, производитель Евроиммун, Германия. Результат в виде цифрового значения (коэффициент позитивности = КП).

Расшифровка результатов:

Положительный результат –более 1,1. IgG выявлены, а это может быть в следующих случаях:

• Сформирован иммунитет после давно перенесенной инфекции. Тогда антитела IgM и IgA отсутствуют
• Текущая инфекция в стадии выздоровления или недавно перенесенная –  если определяются одновременно IgA и/или IgM

Пограничный результат –в интервале  0,8 – 1,1.

Возможно, IgG ещё немного, что требует повторить исследование через 2 недели и возможно, когда:

• Инфекция протекает менее 5-6 недель. Тогда есть признаки болезни, может быть положительный ПЦР и антитела IgM, IgA. Антитела IgG при повторном исследовании в таком случае возрастут.
• Неспецифическая реакция иммунной системы (очень редко). Тогда повторно тест будет отрицательный.

Отрицательный результат –менее 0,8.

IgG не обнаружены, что может быть, если:

• Не было встречи с SARS-CoV-2 (тогда нет IgA, IgM)
• Острая инфекция. При наличии проявлений следует проверить IgA, IgM и мазок на ПЦР.

1. Обнаружение антител IgG к коронавирусу SARS-CoV-2.
2. Выполняется методом ИФА, методика автоматизированная, тест-системы российского производства. Заключение в виде цифры (коэффициент позитивности)
3. Референсные значения:

• менее 0,9 – отрицательный результат
• 0,9 – 1,0 – пограничный результат
• более 1,0 – положительный результат

Выявление антител класса IgG говорит о наличии иммунного ответа на встречу с инфекцией в прошлом и является признаком перенесенного заболевания

Нужна ли специальная подготовка для определения антител к коронавирусу?

Подготовка не нужна. Для исследования сдаётся венозная кровь утром натощак или днём в часы работы медицинских офисов через 3 часа после еды. Чистую воду без газа пить можно.

Обращаю Ваше внимание, что все результаты исследований должен интерпретировать врач! Ведь полноценная картина складывается из данных истории болезни, осмотра, лабораторных и инструментальных данных. Будьте здоровы с лабораторией KDL, берегите себя и близких!

Чтобы антитело было молодо

Быстрее всего уровень антител к COVID-19 снижается у молодых мужчин, а лучше и дольше держится у пожилых людей, при этом тяжелое течение, повышенная масса тела и высокий процент поражения легких положительно влияют на вырабатываемый иммунитет. Это выяснили в ходе исследования эксперты Военно-медицинской академии им.

 С. М. Кирова и лабораторной службы «Хеликс». Ученые склоняются к версии, что выработку антител может подавлять тестостерон. Это уже второе российское исследование, которое подтверждает, что иммунитет после перенесенного коронавируса держится в среднем полгода, а после этого большая часть граждан нуждается в вакцинации.

Эксперты лабораторной службы «Хеликс» и Военно-медицинской академии им. С. М.

 Кирова с 1 июня 2020 года по 1 августа 2021 года в рамках исследовательского проекта «Отклик» наблюдали за изменением уровня специфических антител (IgG) у людей, перенесших COVID-19 различной степени тяжести, в том числе в бессимптомной форме.

Всего в исследовании принял участие 1421 человек — мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет, из них 1205 — амбулаторные пациенты и 216 — пациенты, проходившие стационарное лечение в четырех клиниках академии со среднетяжелой и тяжелой формой коронавирусной инфекции.

Участники исследования были разделены на три возрастные группы, согласно классификации ВОЗ: молодые люди (от 18 до 44 лет), люди среднего возраста (45–59 лет) и пожилые (60–70 лет).

При этом все они ранее не болели коронавирусом, не были вакцинированы, не имеют иммунодефицитных, аутоиммунных и онкологических заболеваний.

Пациентам в каждой из точек исследования — на 1-е, 14-е, 45-е, 60-е, 90-е, 180-е сутки от начала заболевания — выполнялось количественное определение специфических антител класса IgG к спайковому (S) белку вируса SARS-CoV-2.

Представители лаборатории отмечают, что оценка концентрации специфических антител проводилась на основе результатов, полученных с помощью тест-системы компании DiaSorin (Италия) на оборудовании того же производителя. Чувствительность тест-системы, утверждают они, составляет более 97%, а специфичность — более 98%.

Эксперты пришли к выводу, что при легких формах заболевания динамика выработки антител зависит от пола и возраста.

Так, у женщин отмечается нарастание концентрации антител к 180-м суткам от начала заболевания, а у мужчин, особенно у молодых, наоборот, начиная с 90-х суток имеется тенденция к снижению уровня иммуноглобулинов.

У лиц, перенесших COVID-19 в среднетяжелой и тяжелой форме, пол не влияет на выработку антител, но у пожилых пациентов наблюдается более высокий уровень иммуноглобулинов по сравнению с молодыми.

В частности, в группе амбулаторных больных к концу исследования у мужчин до 44 лет было около 40–50 относительных единиц антител класса G (по классификации компании DiaSorin), в старшей возрастной группе — около 70 относительных единиц; у молодых женщин — около 60–70, у женщин старшей возрастной группы — почти 120 единиц. В группе госпитализированных значения начинались со 120 относительных единиц, достигая 170 на пике определения концентрации иммуноглобулинов G в коридоре 60–90 дней, и сходили в последующем к 70–120 относительным единицам.

Авторы исследования утверждают, что тяжесть течения COVID-19 и объем поражения легочной ткани напрямую влияют на уровень иммуноглобулинов класса G.

В соответствии с этим факторы, определяющие более тяжелое течение заболевания,— ожирение, нарастание С-реактивного белка, количество дней лихорадки и кислородотерапии — также приводят к более высокой выработке организмом антител.

Кроме того, в ходе исследования установлено, что применение гормональной противовоспалительной терапии (глюкокортикоидов) в лечении среднетяжелых и тяжелых форм COVID-19 также способствует увеличению уровня антител у пациентов — чем больше доза глюкокортикоидов, тем выше уровень IgG.

Объясняя такую особенность образования антител, медицинский директор лабораторной службы «Хеликс» Дмитрий Денисов отмечает, что старшая возрастная группа «отличалась более высокими концентрациями антител» и «более выраженно реагирует на коронавирусную инфекцию, чем лица более молодого возраста», поскольку их иммунная система в течение жизни чаще встречалась с вызовами. Начальник Первой кафедры и клиники (терапии усовершенствования врачей) им. академика Н. С. Молчанова, главный исследователь проекта Владимир Салухов добавляет: все больше данных, включая экспериментальные, показывают, что тестостерон может подавлять выработку антител.

«В клинических исследованиях описана более низкая продукция IgG при вакцинации против гриппа у мужчин, особенно у мужчин с высоким уровнем тестостерона во время иммунизации. Поэтому именно молодые мужчины характеризовались самой низкой продукцией иммуноглобулинов»,— объясняет господин Салухов.

Авторы исследования пришли к выводу, что молодым мужчинам, перенесшим COVID-19 в легкой или бессимптомной форме, через полгода после инфекции необходимо рассмотреть вопрос о вакцинации.

У пациентов, перенесших коронавирусную пневмонию среднетяжелого и тяжелого течения и получавших в схеме лечения глюкокортикоиды, напротив, шансы заразиться повторно меньше: через шесть месяцев они могут лишь ограничиться контрольным тестированием IgG.

По словам начальника Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова Евгения Крюкова, выводы экспертов лишь подтверждают важность вакцинации для переболевших. «В начале эпидемии, когда циркулировал уханьский штамм, инкубационный период составлял до 14 дней.

Если бы штамм не изменился, он бы позволял иммунной системе вспомнить контакт с коронавирусом и включиться в наработку высокого титра антител. Но пришел вариант «дельта», инкубационный период снизился до 3–5 дней.

Сейчас идет новый штамм «омикрон», при котором еще более короткий срок от момента контакта до момента заболевания, и у иммунной системы уже нет возможности наработать титр антител, чтобы не заболеть»,— говорит господин Крюков.

В России известно лишь об одной похожей научной работе — серологическом исследовании распространения коронавируса в Санкт-Петербурге, проведенном группой ученых во главе с директором Института междисциплинарных исследований Европейского университета Антоном Барчуком. В нем приняли участие 2,4 тыс. жителей города.

Большинство из них оставались серопозитивными (то есть сохраняли антитела) при последующем наблюдении не более 10 месяцев.

Антон Барчук подчеркивает, что в сроках оба исследования сходятся, однако остальные гипотезы, представленные в докладе лаборатории «Хеликс» и Военно-медицинской академии, по его мнению, «должны еще чем-то подтверждаться».

Наталья Костарнова

Чем старше человек, тем больше у него вырабатывается антител IgG после перенесенного COVID-19 — Военно-медицинская Академия имени С. М. Кирова

Возраст – наиболее сильный фактор, влияющий на концентрацию антител IgG в крови после перенесенной коронавирусной инфекции.

У людей старшего возраста определяется более высокое количество антител класса IgG после перенесенного COVID-19. В возрастной группе от 60 до 70 лет среднее количество вырабатываемых антител в 2 раза больше, чем в категории от 20 до 30 лет, вне зависимости от степени тяжести заболевания.

К такому выводу пришли специалисты Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова и Лабораторной службы Хеликс в рамках всероссийского исследовательского проекта «ОТКЛИК».

Совместный проект посвящен изучению сроков появления специфических антител класса IgG к спайковому (S) белку возбудителя SARS-CoV-2 и изменению их концентрации в различные периоды после перенесенного COVID-19.

Всего в исследовании приняли участие 1500 человек в возрасте от 18 до 69 лет, перенесших коронавирусную инфекцию с разной степенью тяжести: бессимптомной, легкой и тяжелой.

В рамках проекта за период наблюдения с августа 2020 года по май 2021 года проводился анализ изменения уровня антител в течение 180 суток после перенесенной болезни. Исследования антител IgG к SARS-CoV-2 выполнялись Лабораторной службой Хеликс.

Отмечено, что у мужчин и женщин со временем по-разному проявляется динамика изменений уровня антител в крови. У мужчин антитела IgG достигают пиковой концентрации на 45-е сутки после инфицирования и сохраняются на этом уровне до 60-х суток, после чего начинают снижаться.

Между тем у женщин концентрация IgG-антител также постепенно нарастает до 60-х суток, но наблюдается и дальнейшее увеличение их уровня вплоть до 180-х суток.

Кроме этого, установлено, что у лиц, перенесших COVID-19 тяжелого течения, вырабатывается более высокое количество антител.

Особенно данная тенденция заметна в возрастной группе старше 50 лет: уровень антител в этом случае, как правило, выше в 2 раза, чем при легком течении болезни.

Это можно объяснить тем, что у людей в возрасте иммунная система сталкивалась с большим количеством антигенов в течение жизни и лучше реагирует на иммунизацию, чем у лиц более молодого возраста.

Данные, накопленные и изученные в ходе проекта «ОТКЛИК», помогут лучше понять особенности гуморального иммунитета у переболевших COVID-19, определить рекомендации по динамическому наблюдению и лабораторному обследованию пациентов, перенесших заболевание с разной тяжестью течения. Общие итоги проекта будут подведены в конце августа 2021 года.

В рамках проекта «ОТКЛИК» также исследовался спектр и частота встречаемости симптомов COVID-19. По данным, полученным за период наблюдения, наиболее частыми проявлениями болезни были: отсутствие и (или) снижение обоняния (77%), повышение температуры тела (72%), головная боль (67%).

Более чем в половине случаев наблюдались боль в мышцах, отсутствие/снижение вкуса, кашель и насморк. Менее чем в 50% случаев отмечались потливость, боль в горле, диарея, одышка, боль в животе, а также рвота.

Динамика проявления симптомов по дням свидетельствует о том, что самым ранним проявлением болезни стало повышение температуры, а также у небольшой части лиц рвота. На 2-3 сутки добавляются боль в горле, головная боль, боль в мышцах, потливость, боль в животе, насморк и диарея.

На 3-5 сутки появляются кашель, одышка, снижение/отсутствие вкуса и обоняния. На третьи сутки наблюдается максимальное проявление всех симптомов. Начиная с 6-8 суток при легкой и средней тяжести заболевания происходит снижение симптоматики.

Антитела к коронавирусу SARS-CoV-2 (COVID-19)

Дорогие друзья! Отличные новости!

В нашем центре вы можете сдать анализ крови на антитела к коронавирусу SARS-CoV-2 – возбудителю тяжелого острого респираторного синдрома (COVID-19).

1. Антитела к коронавирусу SARS-CoV-2, IgG (anti-SARS-CoV-2, IgG)

 Рекомендованным методом специфической лабораторной диагностики является выявление РНК SARS-CoV-2 методом ПЦР. IgG появляются в период, начиная от нескольких дней до двух недель от начала симптомов заболевания.

Иммунный ответ может варьировать и развиваться позже вследствие индивидуальных особенностей организма и тяжести течения болезни. IgG антитела могут сохраняться в крови длительное время и выполнять защитную роль.

⠀

 Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения

Тест качественный. Результаты выдаются в терминах «положительно», «отрицательно», «сомнительно».«Положительно»: инфекция SARS-CoV-2 (текущая или имевшая место в прошлом).«Отрицательно»:

• -ранний период инфекции;-отсутствие инфекции;
• -выздоровление (отдаленные сроки).

«Сомнительно»: пограничное значение, которое не позволяет достоверно (с вероятностью более 95%) отнести результат к «положительно» или «отрицательно».

Следует учитывать, что такой результат возможен при очень низком уровне антител, который может иметь место, в частности, в начальный период заболевания.

В зависимости от клинической ситуации может быть полезным повторное исследование уровня антител через 10-14 дней.

1. Специальной подготовки к исследованию не требуется.
2. Срок исполнения до 4-х рабочих дней.
3. Цена — 1100 руб + забор крови 200 руб.

1. Антитела к коронавирусу SARS-CoV-2, IgM (anti-SARS-CoV-2, IgM) – стоимость 1100 руб. + забор крови из вены 200 руб. Срок исполнения до 5 рабочих дней

Тест качественный. Результаты выдаются в терминах «положительно», «отрицательно», «сомнительно».

• Интерпретация результатов 
• При положительном результате выдается значение коэффициента позитивности.*
• «Положительно»: 

• инфекция SARS-CoV-2 (текущая или недавняя). 

«Отрицательно»: 

• ранний период инфекции; 
• отсутствие инфекции. 

«Сомнительно»: пограничное значение, которое не позволяет достоверно (с вероятностью более 95%) отнести результат к «положительно» или «отрицательно».

Следует учитывать, что такой результат возможен при очень низком уровне антител, который может иметь место, в частности, в начальный период заболевания.

В зависимости от клинической ситуации может быть полезным повторное исследование уровня антител через 10-14 дней для оценки динамики. 

* Коэффициент позитивности (КП) – это отношение оптической плотности пробы пациента к пороговому значению. КП – коэффициент позитивности является универсальным показателем, применяемым в качественных иммуноферментных тестах.

КП характеризует степень позитивности исследуемой пробы и может быть полезен врачу для правильной интерпретации полученного результата.

Поскольку коэффициент позитивности не коррелирует линейно с концентрацией антител в пробе, не рекомендуется использовать КП для динамического наблюдения за пациентами, в том числе контроля эффективности лечения.

Положительный результат исследования IgM антител возможен не только при наличии клинических признаков инфекции, но и в инкубационном периоде, и у бессимптомных лиц. Для подтверждения текущей инфекции применяется исследование РНК вируса в мазках из рото- и носоглотки.

1. Антитела к коронавирусу SARS-CoV-2, IgM+IgG (anti-SARS-CoV-2, IgM+IgG)

Стоимость 1900. + забор крови из вены 200 руб. Срок исполнения до 6 рабочих дней

Состав профиля: 

• № 1641COVM Антитела к коронавирусу SARS-CoV-2, IgM (anti-SARS-CoV-2, IgM)
• № 1642COVG Антитела к коронавирусу SARS-CoV-2, IgG (anti-SARS-CoV-2, IgG)

Инфекционное заболевание COVID-19 возникает при заражении коронавирусом SARS-CoV-2 и чаще всего протекает с признаками ОРВИ (температура, кашель, ломота в теле), возможны потеря обоняния, тошнота, появление одышки, однако у большей части инфицированных заболевание протекает бессимптомно. 

После попадания вируса в организм иммунная система человека начинает вырабатывать специфические к данному вирусу антитела (Ig – иммуноглобулины) – важный фактор защиты от инфекции.

Выявление антител разных классов в крови является информативным свидетельством текущего или прошлого инфекционного процесса и в комплексе с результатами клинического обследования помогает определить стадию развития заболевания.

Чаще в крови определяют антитела класса М (IgM) и G (IgG). 

Иммуноглобулины M появляются в крови приблизительно через три недели после контакта с вирусом в случае бессимптомного течения коронавирусной инфекции и исчезают примерно к 14-16 неделе с момента данного контакта. По наличию и уровню IgM антител в крови можно судить о текущей или недавно перенесенной инфекции. 

Иммуноглобулины G начинают вырабатываться в организме через 21-28 дней после контакта с вирусом, их уровень увеличивается медленно, но долгое время может оставаться высоким – иногда несколько лет.

По наличию и уровню IgG антител в крови можно судить о факте инфицирования в прошлом и определить наличие специфического иммунного ответа – способности организма распознавать вирус при повторной встрече с ним. 

1. Результат: IgM-положительный и IgG-отрицательный 
2. Может свидетельствовать о подострой фазе инфекции COVID-19, не предоставляя информации о наличии или отсутствии у пациента клинических проявлений инфекции, является ли он потенциальным распространителем вируса или нет. 
3. Рекомендовано: 

• дополнительное обследование с помощью теста для определения РНК вируса SARS-CoV-2 методом ПЦР; 
• соблюдение режима самоизоляции в течение 2 недель. 

Наличие специфических IgM к SARS-CoV-2 в отсутствие IgG, признаков заболевания и при отрицательном результате исследования вирусной РНК (методом ПЦР) в биоматериале из верхних дыхательных путей может свидетельствовать о поздней подострой фазе инфекции COVID-19.

Рекомендовано: 

• повторить анализ на IgG антитела через 2-4 недели. 

Наличие специфических IgM к SARS-CoV-2 в отсутствие IgG, признаков заболевания при положительном результате исследования вирусной РНК (методом ПЦР) в биоматериале из верхних дыхательных путей может свидетельствовать о подострой фазе инфекции COVID-19 с выделением вируса и возможностью стать источником потенциального заражения. 

Рекомендовано: 

• консультация врача; 
• соблюдение режима самоизоляции в течение 2 недель. 

Результат: IgM-отрицательный и IgG-положительный 

Положительный тест на IgG свидетельствует о факте контакта в прошлом с вирусом SARS-CoV-2 с формированием специфического иммунного ответа.

Предполагается, что вероятность повторного заражения в данном случае существенно ниже, чем у пациентов с отрицательным результатом.

Однако возможность подтверждения наличия устойчивого иммунитета к вирусу SARS-CoV-2 данным тестом в настоящее время не доказана. 

Вероятность выделения вируса с потенциальной возможностью заражения окружающих минимальная. Дополнительного обследования при отсутствии особых текущих показаний (в т. ч. наличие клинической симптоматики, факторов высокого эпидемиологического риска) или же при факте перенесенной в прошлом инфекции COVID-19 обычно не требуется.  

Рекомендуется продолжать соблюдение социального дистанцирования и использование средств индивидуальной защиты, так как на сегодняшний день не накоплено достаточно данных, позволяющих полностью исключить возможность повторного заражения. 

Результат: IgM-положительный и IgG-положительный 

Данное сочетание может свидетельствовать о факте инфицирования в прошлом вирусом SARS-CoV-2 с формированием специфического иммунного ответа. Вероятность повторного заражения в данном случае в существенно ниже, чем у пациентов с отрицательным результатом. 

Вероятность выделения вируса с потенциальной возможностью заражения окружающих минимальная. Дополнительного обследования при отсутствии особых текущих показаний (в т. ч. наличие клинической симптоматики, факторов высокого эпидемиологического риска) или же при факте перенесенной в прошлом инфекции COVID-19 обычно не требуется. 

• Рекомендуется продолжать соблюдение социального дистанцирования и использование средств индивидуальной защиты, так как на сегодняшний день не накоплено достаточно данных, позволяющих полностью исключить возможность повторного заражения. 
• Результат: IgM-отрицательный и IgG-отрицательный 
• Нет данных, указывающих на контакт организма с вирусом SARS-CoV-2 с выработкой специфического антительного иммунного ответа.  
• Рекомендовано: 

• повторить анализ на IgM и IgG антитела через 2-4 недели. 

В качественных тестах результат представлен в виде индекса (коэффициент позитивности – КП, иногда называют индекс позитивности), отражающего отношение результата в пробе пациента к пороговому значению. Его получают делением результата измерения в пробе пациента к порогу.

То есть, если результат пациента равен пороговому значению, КП=1, выше 1 – положительный, ниже 1 – отрицательный. Иногда выделают сомнительную околопороговую зону, например, индекс 0,8-1,0 – сомнительно. Чем выше КП, тем ориентировочно больше антител.

Но качественные тесты не позволяют сделать вывод, что при КП=10 уровень антител обязательно в 2 раза больше, чем при КП=5.

Тест показывает наличие сформированного иммуного ответа, не острую форму. Термин «ковид положительный» к таким пациентам не применим, так как они уже перенесли заболевание.

IgG к вирусу, вызывающему COVID-19, появляются в крови на 10-12 день после первых признаков заболевания. «Результат «положительный» в данном случае говорит не о наличии инфекции, а о наличии контакта в прошлом с данной инфекцией.

На данный момент не определен уровень антител говорящий о стойком иммунитете.

Пациентов мы принимаем только в том случае, если они подтверждают, что за последние время у них отсутствовали симптомы ОРВИ, повышение температуры и контакты с COVID подтвержденными за последние 3 недели (21 день). Пациентам необходимо будет заполнить анкету опросник.